Все одобренные вакцины против COVID-19 до сих пор вводятся в виде инъекций. Что, если бы вакцины можно было удобно вводить в виде спрея для носа? Если вы не любите выстрелы, то, может быть, это хорошие новости! Скоро станет реальностью интраназальное введение вакцины COVID-19 с помощью спрея. В настоящее время многие компании изучают возможность использования назального пути введения вакцин против COVID-19, некоторые из которых проходят клинические испытания. В этой статье обсуждается прогресс, достигнутый в этом отношении, с особым акцентом на использование ослабленных вирусов в составе назального спрея против COVID-19.
Возникновение COVID-19 как пандемии вызвало во всем мире лихорадочные исследования по борьбе с этой пандемией путем разработки вакцин в гонке со временем, чтобы помочь странам во всем мире как можно скорее вернуться к нормальной жизни. Ряд фармацевтических и биотехнологических компаний участвовали в разработке вакцин, и на сегодняшний день было инициировано более 300 проектов по вакцинам, и более 40 проектов проходят клиническую оценку, при этом по крайней мере 5 из них были одобрены в качестве разрешений на использование в чрезвычайных ситуациях в разных странах. Вакцины были созданы с использованием различных подходов, таких как живая аттенуированная вакцина, вакцина на основе мРНК, которая экспрессирует белок Spike вируса, а также вакцина на основе аденовируса, которая экспрессирует несколько белков вируса. Все эти белки экспрессируются хозяином и, в свою очередь, вызывают антительный ответ на вирусные белки, тем самым обеспечивая защиту.
Альтернативный способ предотвращения проникновения вируса в организм человека и доставки вакцины-кандидата заключается в использовании назального пути. Несколько исследователей использовали назальный спрей.1 состоящий из липких веществ, которые покрывают слизистую оболочку носа, тем самым предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева. Например, использование наноконъюгата в качестве назальный спрей для доставки shRNA-плазмиды в целевой сайт 2. Интраназальный способ введения вакцины COVID-19 исследовался многими исследователями. 3. Несколько компаний находятся на переднем крае использования техники назального спрея для введения вакцин против COVID-19. Некоторые из этих компаний используют аттенуированный вирус, в то время как другие используют векторы на основе аденовируса или вируса гриппа в форме назального спрея. 4.
Компании, эксплуатирующие аденовирус, вирус гриппа и вирус болезни Ньюкасла (NDV)5, 6 Векторы на основе назального спрея включают Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Китай, два проекта от Acad Mil Sci, Китай, Bharat Biotech-Washington Univ, Индия-США, AstraZeneca, Швеция-Великобритания, Altimmune, США, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Китай, Beijin Vantal Biol Pharm, Китай и Ланкастерский университет, Великобритания. С другой стороны, компании, которые используют ослабленный вирус в составе назального спрея, включают Codagenix, компанию из Нью-Йорка в сотрудничестве с Индийским институтом сыворотки, Индия, Indian Immunologicals Ltd, Индия, в сотрудничестве с Университетом Гриффита, Австралия и Mehmet Ali Aydunar Univ, Турция. Особый интерес представляют компании, которые используют аттенуированный цельный вирус в составе назального спрея, поскольку весь вирус сохранит способность создавать иммунный ответ на различные антигены, присутствующие в вирусе, в отличие от только определенных белков, нацеленных на выработку антител. как и в случае с вакцинами на основе аденовируса, гриппа и вируса болезни Ньюкасла. Это также может помочь в некоторых мутациях, которым подвергается вирус. В этой статье мы специально сосредоточимся на разработке и испытаниях вакцины в виде назального спрея, в которой используется аттенуированный вирус.
Первой группой, которая использует аттенуированный вирус в назальном спрее, являются исследователи из Codagenix, США, вакцина которых носит название COVI-VAC. Первый пациент в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании получил дозу в январе 2021 года. Они начали сотрудничество с Индийским институтом сыворотки для производства этой вакцины. Исследование с увеличением дозы было разработано для оценки безопасности и переносимости вакцины на 48 здоровых добровольцах. Исследование также оценит способность вакцины вызывать иммунный ответ, который будет оцениваться путем измерения нейтрализующих антител, иммунитета слизистой оболочки дыхательных путей и клеточного иммунитета. Вакцину можно легко хранить в холодильнике (2-8 ° C), ее можно легко вводить без помощи квалифицированного персонала, и мы надеемся, что она доступна в виде разовой дозы, которая может обеспечить защиту. Это устраняет необходимость хранения и транспортировки при минусовых температурах и может быть легко передано большому количеству людей одновременно без необходимости в дополнительном оборудовании и квалифицированном персонале. 7.
Другая группа в Eureka Therapeutics разработала InvisiMask ™, назальный спрей с человеческими антителами, который был успешно протестирован в доклинических исследованиях на мышах без каких-либо значительных побочных эффектов. Человеческое моноклональное антитело связывается с белком S1 Spike (S) вируса SARS-CoV-2 и предотвращает их связывание с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на клетках верхних дыхательных путей. Это предотвращает проникновение вируса в клетки человека и тем самым предотвращает заражение. Другой ключевой особенностью этой вакцины является то, что используемое человеческое моноклональное антитело может связывать и ингибировать более 20 вариантов SARS-CoV-2, включая высокоинфекционную мутацию D614G. 8,9.
Эти вакцины на основе интраназального спрея обеспечивают отличный неинвазивный способ введения вакцин против вируса SARS-CoV-2 и могут оказать большую помощь в борьбе с пандемией COVID-19. Использование назального спрея для введения вакцины дает несколько преимуществ. Вакцина в виде назального спрея обеспечивает дополнительную локальную защиту в месте введения (иммунитет слизистой оболочки на основе секреторных IgA и IgM и в качестве физического барьера) в дополнение к системной защите по сравнению с вакциной, вводимой путем инъекции, которая обеспечивает только системную защиту. Люди, которым вводят внутримышечные вакцины, все еще могут иметь вирус COVID-19 в полости носа и могут передавать его другим людям.
Ссылки:
- Кавальканти, IDL, Кахуба де Бритто Лира Ногейра, М. Фармацевтические нанотехнологии: какие продукты разработаны против COVID-19 ?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- Перспективная вакцинация от COVID-19 с использованием наноконъюгата shRNA-плазмида-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Поллет Дж., Чен В. и Стрих У., 2021. Рекомбинантные белковые вакцины, проверенный подход против пандемий коронавируса. Расширенные обзоры доставки лекарств. Том 170, март 2021 г., страницы 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Форни, Г., Мантовани, А., от имени Комиссии по COVID-19 Академии Национале деи Линчеи, Рим. и другие. Вакцины COVID-19: наши позиции и задачи впереди. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Опубликовано: 21 января 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- University of Birmingham 2020. Новости - Назальный спрей против COVID-19 «готов к применению у людей». Опубликовано 19 ноября 2020 г. Доступно онлайн по адресу https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Парк Дж., Оладунни Ф.С. и др., 2021. Иммуногенность и защитная эффективность интраназальной живой ослабленной вакцины против SARS-CoV-2 в доклинических моделях на животных. Опубликовано 11 января 2021 г. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. Безопасность и иммуногенность COVI-VAC, живой ослабленной вакцины против COVID-19. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04619628. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc., 2020. Пресс-релиз - Eureka Therapeutics объявляет об успешных доклинических результатах назального спрея с человеческими антителами Invisimask ™ против инфекции Sars-cov-2. Опубликовано 14 декабря 2020 г. https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Чжан Х., Ян З. и др., 2020. Интраназальное введение нейтрализующих человеческих антител SARS-CoV-2 предотвращает инфицирование мышей. Препринт bioRxiv. Размещено 09 декабря 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
