Плазмотерапия выздоравливающих является ключом к немедленному лечению тяжелобольных пациентов с COVID-19. В этой статье обсуждается эффективность этой терапии и ее нынешнее состояние относительно ее использования при лечении COVID-19.
Ассоциация Covid-19. болезнь охватила весь мир с различными последствиями в разных странах в отношении инфицированных людей и показателей смертности. Во всем мире этим заболеванием заразились около 2 миллионов человек, и их число растет с каждым днем. На сегодняшний день не существует прописанного и одобренного лечения этого заболевания. болезнь. Все врачи с нетерпением ждут лечения, которое не только излечит инфицированных людей, но и предотвратит заражение неинфицированных здоровых людей от этой болезни. Фармацевтические и биотехнологические компании и исследовательские институты по всему миру уже начали исследования нескольких подходов к поиску лекарства от COVID-19. Эти подходы включают использование низкомолекулярных препаратов (1), разработку вакцины (2) и терапию антителами (3). Однако все эти подходы приведут к схеме лечения, которая займет не менее года или двух лет, прежде чем лечение будет одобрено регулирующими органами, даже в качестве ускоренного разрешения для использования в экстренных случаях. Необходимость часа - найти немедленное лечение, которое может принести облегчение жертвам COVID-19. Выздоравливающий плазма Терапия (КПТ) – один из таких методов лечения, который можно использовать для лечения инфицированных пациентов в краткосрочной перспективе, пока ждут разработки других методов лечения. В этой статье будут обсуждаться история и концепция реконвалесцентной плазменной терапии, ее актуальность и эффективность в лечении пациентов с COVID-19, а также подход, используемый медицинскими и регулирующими органами во всем мире для ее использования.
История CPT восходит к 1890-м годам, когда немецкий физиолог Эмиль фон Беринг успешно лечил животных, инфицированных дифтерией, с использованием сыворотки животных, иммунизированных ослабленными формами дифтерии, вызывающими коринебактерии. Антитела, присутствующие в сыворотке иммунизированных животных, предотвращали заражение инфицированных животных.
Терапия выздоравливающей плазмой включает в себя изоляцию плазмы от инфицированных людей, которые выздоровели от болезни, и инъекции ее пациентам с заболеванием, тем самым обеспечивая пассивный иммунитет от плазмы, содержащей антитела, вырабатываемые против патогена, у выздоровевших людей. Процесс состоит из забора крови у доноров, выздоровевших от болезни, отделения плазмы и проверки титра антител перед ее введением инфицированным пациентам. Эта терапия ранее успешно применялась при пандемии испанского гриппа 1918 г., лихорадке Эбола, SARS, MERS и пандемии H2009N1 1 г. (4–9). В случае испанского гриппа уровень смертности для инфицированных пациентов, которым вводили CPT, был снижен до 50% по сравнению с теми, кто этого не делал (10), с примитивными технологиями, существующими в то время для отделения плазмы от крови. Из-за сходства этих вирусов, вызывающих заболевание, а также их клинических характеристик с вирусом SARS-CoV-2, плазменная терапия выздоравливающих может оказаться хорошим выбором для лечения инфицированных пациентов плазмой от доноров, выздоровевших от COVID- 19 болезнь. В случае COVID-19 количество выздоровевших пациентов является ключом к успеху плазменной терапии. Интересно и положительно то, что по состоянию на 16 апреля 2020 года 25% инфицированных пациентов с COVID-19 (что эквивалентно ~ 523,000 человек во всем мире) выздоровели (11), и плазма этих людей может быть использована в качестве немедленного и краткосрочного лечения. лечение инфицированных людей, особенно тех, у которых проявляются тяжелые симптомы.
Страны по всему миру либо уже начали, либо находятся в процессе утверждения CPT для исследовательского использования для лечения COVID-19. В Китае было проведено ограниченное небольшое испытание CPT на 10 пациентах (шесть мужчин и четыре женщины) со средним возрастом 52.5 года с первичным результатом безопасности и вторичным результатом улучшения клинических симптомов. Терапия хорошо переносилась без каких-либо побочных эффектов, и наблюдалось значительное уменьшение клинических симптомов в течение 3 дней после проведения терапии (12), хотя эффект и время, необходимое для того, чтобы пациенты были отрицательными по SARS-CoV-2, варьировались у разных пациентов. . Это обеспечило достаточную актуальность и надежду на дальнейшее использование CPT в клинических испытаниях в других регионах мира, затронутых COVID-19.
Ведущий орган медицинских исследований в Индии, ICMR (Индийский совет медицинских исследований) дал разрешение Институту медицинских наук и технологий Шри Читра Тирунала (SCTIMST) в Керале на проведение CPT в условиях клинических испытаний (13). Исследование будет проводиться на небольшом количестве пациентов, серьезно инфицированных COVID-19, в партнерстве с пятью больницами медицинских колледжей. Тяжело инфицированные пациенты - это пациенты, которые находятся в отделении интенсивной терапии и испытывают одышку, низкий уровень насыщения крови кислородом (менее 93%), септический шок и / или полиорганную недостаточность, в том числе тех, которые собираются подключить к аппарату искусственной вентиляции легких. ICMR также обратился за помощью к другим медицинским исследователям по всей стране для участия в клинических испытаниях с использованием CPT для пациентов с COVID-19 с целью оценки безопасности и эффективности этой процедуры (14).
Европейский союз также одобрил использование CPT в качестве многообещающего лечения COVID-19 и обращается за помощью к государствам-членам в сборе крови у выздоровевших доноров для проведения CPT (15). Он также создает базу данных в партнерстве с Европейским альянсом крови (EBA) для сбора крови и результатов клинических испытаний, которая будет передана государствам-членам.
Национальные службы здравоохранения (NHS) в Великобритании также призывают пациентов, выздоровевших от COVID-19, сдать свою кровь через различные центры по всей Великобритании, чтобы начать клинические испытания CPT для тяжелобольных пациентов с COVID-19 (16).
13 апреля 2020 года FDA США выпустило руководство по использованию CPT в качестве исследовательской процедуры в клинических испытаниях в рамках традиционного нормативного пути IND (21 CFR, часть 312) для пациентов, серьезно пострадавших от COVID-19 (17). Ответственность за рассмотрение запросов от спонсоров возьмет на себя отдел исследований и анализа крови, подразделение CBER (Центр оценки и исследований биологических препаратов).
Как и все другие методы лечения, CPT также имеет свои проблемы. Первое и самое главное - получить доступ к выздоровевшим пациентам и убедить их сдать плазму. Выздоровевшие люди должны быть свободны от каких-либо других заболеваний, что является реальной проблемой в случае COVID-19, когда большинство жертв - пожилые люди, у которых в анамнезе могут быть другие медицинские осложнения, такие как болезни сердца, диабет, артериальное давление и т. Д. Полученная плазма должна быть в достаточном количестве и иметь высокий титр антител, чтобы достаточное количество людей могло получить от нее пользу. Кровь от доноров плазмы должна будет пройти тестирование на инфекционные агенты и совместимость группы крови с реципиентом. Все это потребует обширной координации между медицинским персоналом, согласованными донорами, которые выздоровели от болезни, и пациентами, получающими CPT, чтобы вся процедура дала успешный результат.
Тем не менее, несмотря на недостатки, CPT по-прежнему перспективен для краткосрочного лечения пациентов с COVID-19, при этом безопасность и эффективность являются главными атрибутами. Если CPT от испанского гриппа может снизить уровень смертности до 50%, предполагается, что снижение уровня смертности с использованием CPT от COVID-19 должно быть более 80%, с учетом современных современных технологий для разделение, хранение и введение плазмы в сочетании с современными средствами ухода за пациентами. Медицинское сообщество не должно оставлять камня на камне, чтобы использовать CPT для лечения COVID-19 пациентов до тех пор, пока не будет одобрена терапия малыми молекулами, вакцинами или антителами, что займет свое время с надеждой на то, что вакцина будет разработана в кратчайшие сроки (от одного до двух лет), а затем последуют новые малые молекулы и / или перепрофилирование существующих малых молекул. молекулярные препараты и терапия антителами.
Ссылки:
1. Гордон С.Дж., Чесноков Е.П. и др., 2020. Ремдесивир - это противовирусный препарат прямого действия, который с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2. J Biol Chem. 2020. Впервые опубликовано 13 апреля 2020 г. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Сони Р., 2020. Вакцины от COVID-19: гонка против времени. Научный европеец. Опубликовано 14 апреля 2020 г. Доступно онлайн по адресу http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Доступ 16 апреля 2020 г.
3. Университет Темпл, 2020 г. Темпл лечит первого пациента в США в ходе клинических испытаний гимсилумаба для пациентов с COVID-19 и острым респираторным дистресс-синдромом. Комната новостей Медицинской школы Льюиса Каца Опубликовано 15 апреля 2020 г. Доступно онлайн по адресу https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Доступ 16 апреля 2020 г.
4. Мупапа К., Массамба М. и др., 1999. Лечение геморрагической лихорадки Эбола переливанием крови выздоравливающих пациентов. Журнал инфекционных болезней, том 179, приложение №1 к выпуску, февраль 1999 г., страницы S18 – S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Гарраудаб О., Ф. Хешмати Ф. и др., 2016. Плазменная терапия против инфекционных патогенов, вчера, сегодня и завтра. Transfus Clin Biol. 2016 Февраль; 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Использование плазматической терапии выздоравливающих у пациентов с SARS в Гонконге. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 24. С. 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Чжоу Б., Чжун Н. и Гуань Ю. 2007. Лечение инфекции гриппа A (H5N1) плазмой выздоравливающих. N Engl J Med. 2007 г., 4 октября; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al, 2011. Лечение плазмой выздоравливающих снизило смертность у пациентов с тяжелой пандемической инфекцией вируса гриппа A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 15 февраля; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ко Дж. Х., Сеок Х. и др., 2018. Проблемы инфузионной терапии выздоравливающей плазмы при респираторной коронавирусной инфекции на Ближнем Востоке: опыт единого центра. Антивирь. Ther. 23. С. 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Дэйв Р. 2020. До вакцинации врачи «заимствовали» антитела у выздоровевших пациентов, чтобы спасти жизни. Доступно в Интернете по адресу https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Доступ 16 апреля 2020 г.
11. Worldometer 2020. COVID-19 ПАНДЕМИЯ КОРОНАВИРУСА. Последнее обновление: 16 апреля 2020 г., 12:24 по Гринвичу. Доступно в Интернете по адресу https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Дуан К., Лю Б. и др., 2020. Эффективность плазменной терапии в выздоравливающих пациентах с тяжелой формой COVID-19. PNAS впервые опубликован 6 апреля 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR одобряет Институт Шри Читра в Керале для проведения клинических испытаний с использованием плазмотерапии выздоравливающих пациентов с COVID-19. 11 апреля 2020 г. Доступно онлайн по адресу https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Доступ 17 апреля 2020 г.
14. ICMR 2020. Приглашение к участию в: Терапевтический обмен плазмой при COVID-19: протокол для многоцентрового, фазы II, открытого, рандомизированного контролируемого исследования. Доступно в Интернете по адресу https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Доступ 17 апреля 2020 г.
15. ЕС, 2020. Руководство по сбору и переливанию плазмы выздоравливающих от COVID-19. Версия 1.0 4 апреля 2020 г. Доступно онлайн по адресу https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Доступ 17 апреля 2020 г.
16. NHS 2020. Могли бы вы пожертвовать плазму для лечения пациентов с коронавирусом (COVID-19)? Клинические испытания. Доступно в Интернете по адресу https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Доступ 17 апреля 2020 г.
17. FDA 2020. Рекомендации по исследованию плазмы выздоравливающего COVID-19. Опубликовано 13 апреля 2020 г. Доступно онлайн по адресу https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Доступ 17 апреля 2020 г.
