Технология, используемая Кубой для разработки белковых вакцин против COVID-19, может привести к разработке вакцин против новых мутировавших штаммов относительно более простым способом. Первые в мире белковые конъюгированные вакцины были разработаны с использованием области RBD (рецептор-связывающий домен) шипового белка , ответственного за проникновение вируса в клетки человека. Помимо других преимуществ, таких как стабильность при температуре 2-8°C и хорошо зарекомендовавшая себя технология, эти белковые вакцины могут быть относительно легко адаптированы для создания новых вакцин против мутировавших штаммов путем получения мутантных RBD. Эти мутантные RBD могут быть использованы в качестве кандидатов на вакцины, специфичные для штаммов высокого риска, таких как недавно идентифицированный штамм, названный Омикрон, и любых других потенциальных штаммов вируса SARS-CoV-2.
Разрушительные последствия COVID-19 для всего мира, приведшие к более чем 5 миллионам смертей и более чем 26 миллионам случаев заражения, побудили исследователей и регулирующие органы ввести экстренную вакцинацию для защиты населения. Для нейтрализации последствий заболевания COVID-19 людям вводили ряд вакцин на основе ДНК (Covishield, Sputnik V и др.) и мРНК (компаний Pfizer и Moderna) . Вакцина на основе целого ослабленного вируса (Covaxin/Sinovac) также была одобрена и экспортирована в различные страны мира. Использование белков и / или белковых субъединиц — еще один способ разработки вакцин путем введения рекомбинантного белка в организм для вызывания иммунного ответа¹ . Белок может быть конъюгирован с полисахаридом или другим белком из неродственного организма для усиления иммунного ответа. Преимуществом белковых вакцин и вакцин на основе белковых субъединиц является то, что технология хорошо отработана и доказала свою эффективность, они относительно стабильны при температуре 2-8 ° C, не содержат живой вирусной ДНК или РНК, следовательно, не представляют риска развития заболевания, и подходят для людей с ослабленным иммунитетом. Однако белковые вакцины в основном вызывают только выработку антител, которые иногда могут быть слабыми, поэтому для повышения их эффективности могут потребоваться адъюванты и бустерные дозы.
В этой статье мы описываем разработку вакцин Soberana 02 и Abdala, первых в мире белковых конъюгированных вакцин, разработанных на Кубе. Обе вакцины показали эффективность более 90% после трех доз² . Вакцина Soberana 02 состоит из рекомбинантного RBD (рецептор-связывающего домена) шипового белка вируса SARS-CoV-2, конъюгированного с столбнячным анатоксином³ . RBD был получен в клетках млекопитающих⁴ . Две дозы Soberana 02 были безопасны и достигли эффективности 71% у взрослого населения в возрасте 19-80 лет, в то время как введение третьей дозы увеличило эффективность до 92.4% ³ . Третья доза, однако, представляла собой гетерологичную вакцину под названием Soberana Plus, которая состояла только из димера RBD. Вакцина продемонстрировала высокую иммуногенность, развитие нейтрализующих антител к RBD и вызвала специфический Т-клеточный ответ. В случае вакцины Абдала, RBD производится в дрожжах (Pichia pastoris), и эта вакцина вводится интраназально⁴ . Эффективность вакцины Абдала после трех доз составляет 92.8%. Эти вакцины являются первыми в мире конъюгированными вакцинами и показали свою эффективность против дельта-штамма.
Вакцины на основе белковых субъединиц демонстрируют большие перспективы для разработки будущих вакцин против высокомутированных штаммов COVID-19, таких как Омикрон, о котором сообщалось несколько дней назад из Южной Африки. Омикрон имеет 15 мутаций в домене RBD шиповидного белка вируса, 2 из которых являются общими для штамма Дельта. На основе мутаций, присутствующих в RBD варианта Омикрон, можно производить рекомбинантный белок в подходящем организме-хозяине, и за несколько недель можно будет подготовить новую бустерную дозу вакцины для экстренного разрешения и использования.
Такие компании, как Pfizer⁵ , разработавшие мРНК-вакцину, рассматривают возможность начала испытаний, в ходе которых третья (бустерная) доза их мРНК-вакцины будет вводиться одновременно с 20-валентной пневмококковой вакциной-кандидатом (20vPnC) для усиления выработки антител против COVID-19.
Технология, используемая Кубой для разработки белковых вакцин против COVID-19, может привести к разработке вакцин против новых мутировавших штаммов вируса SARS-CoV-2 относительно более простым способом.
Ссылки:
- ГАВИ 2021. Что такое вакцины на основе белковых субъединиц и как их можно использовать против COVID-19? Можно купить в https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Рирдон С., 2021. Ставка Кубы на отечественные вакцины против COVID окупается. Природа. Новости. Опубликовано 22 ноября 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Толедо-Романи М., 2021. Эффективность и безопасность СОБЕРАНА 02, конъюгированной вакцины против COVID-19 в гетерологичной трехдозовой комбинации. Препринт medRxiv. Опубликовано 06 ноября 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 марта 2021 г.). «Пять вакцин против COVID-19 Кубы: полная история о Соберане 01/02 / Плюс, Абдале и Мамбисе». Блог LSE, Латинская Америка и Карибский бассейн. Проверено 31 марта 2021 года.
- Pfizer 2021. Новости - Pfizer начинает исследование по совместному введению своей 20-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины-кандидата вместе с третьей дозой вакцины pfizer-biontech covid-19 у пожилых людей. Размещено 24 мая 2021 г. Доступно по адресу https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
