Известно, что делеция гена Phf21b связана с раком и депрессией. Новое исследование показывает, что своевременная экспрессия этого гена играет ключевую роль в дифференцировке нервных стволовых клеток и развитии мозга.
Последнее исследование, опубликованное в журнале Genes and Development 20 марта 2020 года, указывает на роль белка Phf21b, кодируемого PHF21B. ген в дифференцировке нервных стволовых клеток. Кроме того, делеция Phf21b in vivo не только ингибировала дифференцировку нервных клеток, но также приводила к более быстрым клеточным циклам корковых клеток-предшественников. Текущее исследование, проведенное учеными из Королевского университета в Белфасте, указывает на то, что своевременная экспрессия белка phf21b важна для дифференцировки нервных стволовых клеток во время развития коры головного мозга.1. Роль Phf21b в дифференцировке нервных стволовых клеток представляет собой важный шаг в понимании нейрогенеза в развитии корковых клеток и улучшит наше понимание сложного процесса мозг развитие и его регуляция, которая до сих пор была плохо изучена в отношении переключения между пролиферацией и дифференцировкой во время нейрогенеза.
История о PHF21B геном можно отнести к началу около двух десятилетий назад, когда в 2002 году исследования ПЦР в реальном времени показали, что делеция области 22q.13 хромосомы 22 имеет плохой прогноз при раке полости рта.2. Это было дополнительно подтверждено несколькими годами позже, в 2005 году, когда Бергамо и др.3 с помощью цитогенетических анализов показали, что делеция этого участка хромосомы 22 связана с головой и шеей. рака.
Почти десять лет спустя, в 2015 году, Бертона и его коллеги идентифицировали ген PHF21B как следствие делеции области 22q.13.4. Делеции были подтверждены в группе пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, а также снижение экспрессии PHF21B было приписано гиперметилированию, подтверждая его роль в качестве гена-супрессора опухоли. Год спустя, в 2016 году, Вонг и др. Показали связь этого гена с депрессией как следствие высокого стресса, который вызывает снижение экспрессии PHF21B. 5.
Это исследование и дальнейшие исследования анализа экспрессии phf21b как в пространстве, так и во времени проложат путь к ранней диагностике и лучшему лечению неврологических заболеваний, таких как депрессия, умственная отсталость и другие. мозг родственные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.
Ссылки:
1. Басу А., Местрес И., Саху С.К. и др., 2020. Phf21b накладывает отпечаток на пространственно-временной эпигенетический переключатель, необходимый для дифференцировки нервных стволовых клеток. Genes & Dev. 2020. ДОИ: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Рейс П.П., Рогатто С.Р., Ковальски Л.П. и др. Количественная ПЦР в реальном времени идентифицирует критическую область делеции на 22q13, связанную с прогнозом рака полости рта. Онкоген 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Бергамо Н.А., да Силва Вейга Л.С., душ Рейс П.П. и др. Классический и молекулярный цитогенетический анализ показывает, что хромосомные приросты и потери коррелируют с выживаемостью у пациентов с раком головы и шеи. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Доступно в Интернете по адресу https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Бертона Ф.Б., Баррос Филью МдеК, Куасне Х., дос Рейс П.П., да Коста Прандо Э., Муньос Дж.Д., Роффе М., Хадж ГНМ, Ковальски Л.П., Раинхо Калифорния, Рогатто С.Р. PHF21B как кандидатный ген-супрессор при плоскоклеточном раке головы и шеи. Molec. Онкол. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016 / j.molonc.2014.09.009
5. Вонг М., Аркос-Бургос М., Лю С. и др.. PHF21B ген связан с большой депрессией и модулирует реакцию на стресс. Мол Психиатрия 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
