Андрогены, такие как тестостерон, обычно упрощенно рассматриваются как вызывающие агрессию, импульсивность и антиобщественное поведение. Тем не менее, андрогены влияют на поведение сложным образом, включая продвижение как про-, так и антисоциального поведения, с поведенческой тенденцией к повышению социального статуса.1. В исследовании, тестировавшем острое влияние тестостерона на поведение, группа тестостерона была более склонна щедро вознаграждать воспринимаемые хорошие предложения в тесте, в то же время более жестко наказывая воспринимаемые плохие предложения.1. Кроме того, неизвестно, что есть данные, свидетельствующие о том, что снижение уровня андрогенов в сыворотке, которое наблюдается по мере увеличения возраста, является основным фактором риска нейродегенеративных заболеваний, и что влияние варианта ε4 гена ApoE у мышей (что снижает память и пространственное обучение) предотвращается введением андрогенов2.
андрогены стероидные гормоны, которые агонизируют ядерный рецептор андрогенов и вызывают транскрипцию генов, вызывающих развитие мужских вторичных половых признаков.3. Андрогены образуются эндогенно в результате стероидогенеза, который представляет собой многоступенчатый процесс преобразования холестерина в различные стероидные гормоны.4. Известными эндогенными стероидными гормонами со значительным агонизмом рецепторов андрогенов являются тестостерон и его метаболит дигидротестостерон.3. Другие эндогенные андрогены считаются слабыми агонистами и часто являются предшественниками стероидогенеза тестостерона. Тестостерон является субстратом для фермента ароматазы, в отличие от дигидротестостерона, который считается «чистым» андрогеном, благодаря которому он метаболизируется до мощного эстрогена эстрадиола.5, поэтому в этой статье мы попытаемся дифференцировать андрогенное воздействие на млекопитающих. мозг из-за непрямой передачи эстрогенных сигналов в результате метаболизма тестостерона.
Известно, что эстрадиол обладает нейропротекторным эффектом и исследуется в качестве терапии для альцгеймерs, но было также установлено, что андрогенная передача сигналов андрогенов в физиологических концентрациях (без метаболизма в эстрогены) также является нейропротекторной.6. Индуцированный апоптотический эффект в культивируемых нейронах человека снижается при совместном культивировании с тестостероном и ингибитором ароматазы, а также при совместном культивировании с неароматизируемым андрогеном миболероном.6, предполагая, что метаболизм тестостерона в эстрадиол не является необходимым для его нейропротекторного действия. Кроме того, когда тестостерон культивируется совместно с антиандрогеном (флутамидом), он больше не оказывает защитного действия на нейроны человека.6 предполагая, что андрогенная передача сигналов может быть нейропротекторной.
Введение высоких доз (5 мг/кг, что соответствует 400 мг у взрослого мужчины весом 80 кг) андрогенов (включая пропионат тестостерона и неуказанный эфир дигидротестостерона) крысам снижает дофамин в гипоталамусе и миндалевидном теле, не влияя на норадреналин и серотонин и не вызывая заметного эффекта. на другом мозг районы7. Кроме того, андрогены влияют на поведение, воздействуя на мезокортиколимбическую систему.8. Мезокортиколимбическая система участвует в обучении за вознаграждение (и, следовательно, в зависимости), поэтому влияет на поведение9.
Введение тестостерона в прилежащее ядро крыс вызывает обусловливание местоположения из-за ассоциации местоположения с вознаграждением (для сравнения, это также является эффектом препаратов, высвобождающих дофамин)8. Этот ответ на андрогены устраняется, когда дофамин D1 и D2 антагонист рецепторов вводится одновременно8, что предполагает влияние тестостерона на передачу сигналов дофамина. Молодые цыплята-самцы, которым вводили тестостерон, клевали зерна знакомого цвета и имели больше настойчивости в поисках партнера, в отличие от цыплят, получавших плацебо, которые демонстрировали большую гибкость в поведении.8. Тестостерон, по-видимому, подавляет способность изменять стратегию ответа, когда он не эффективен, что подтверждается снижающим стойкость эффектом лечения антиандрогенами у цыплят.8.
Крысы, подвергшиеся гонадэктомии, обладали меньшей настойчивостью в выполнении задач по кондиционированию и демонстрировали дефицит рабочей памяти по сравнению с крысами, подвергнутыми гонадэктомии, получавшими тестостерон.8. Кроме того, значительное снижение агонизма рецепторов андрогенов, например, с помощью антиандрогенов, вызывает снижение исполнительных функций, когнитивного контроля, внимания и зрительно-пространственных способностей с одновременным уменьшением серого вещества в областях префронтальной коры.8. Плотность дендритных шипов увеличивается в лимбической системе крыс, получавших высокие дозы тестостерона. В медиальной префронтальной коре головного мозга дигидротестостерон увеличивает образование дендритных шипов.8, предполагая важность андрогенов в мозг.
Ссылки:
- Дреер Дж., Данн С. и др. 2016. Тестостерон вызывает про- и антисоциальное поведение. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Джордан, К.Л., и Донкарлос, Л. (2008). Андрогены в здоровье и болезни: обзор. Гормоны и поведение, 53(5), 589–595. ДОИ: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Физиология андрогенов, фармакология, использование и злоупотребление. [Обновлено 2020 октября 5 г.]. В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет]. Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc .; 2000-. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Энциклопедия нейробиологии, 2009. Стероидогенез. Доступно в Интернете по адресу https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Синтез препаратов-бестселлеров, 2016. Ароматаза. Доступно в Интернете по адресу https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Хаммонд Дж, Ле Кью, Гудьер С., Гельфанд М., Трифиро М., ЛеБланк А. Тестостерон-опосредованная нейрозащита через рецептор андрогенов в первичных нейронах человека. J Neurochem. 2001 июн; 77 (5): 1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Действие андрогенных стероидов на нейротрансмиттеры мозга у крыс. Нейроэндокринология. 1979; 28 (6): 386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Тобиански Д., Валлин-Миллер К., и др. 2018. Андрогенная регуляция мезокортиколимбической системы и исполнительной функции. Передний. Endocrinol., 05 июня 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Европейская комиссия 2019. Результаты исследования CORDIS EU - Мезокортиколимбическая система: функциональная анатомия, синаптическая пластичность, вызванная лекарствами, и поведенческие корреляты синаптического торможения. Доступно в Интернете по адресу https://cordis.europa.eu/project/id/322541
