Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (ТБМЛУ) поражает полмиллиона человек каждый год. Левофлоксацин рекомендуется для профилактического лечения на основе наблюдательных данных, однако доказательства крупномасштабных клинических испытаний отсутствуют. TB CHAMP и V-QUIN, два клинических испытания фазы 3, оценили безопасность и эффективность левофлоксацина в профилактике ТБМЛ у участников, имевших бытовой контакт с ТБМЛУ. Было обнаружено, что левофлоксацин снижает заболеваемость туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в обоих исследованиях, но снижение заболеваемости не было значительным. Метаанализ данных испытаний TB CHAMP и V-QUIN показал, что левофлоксацин был связан с относительным снижением заболеваемости туберкулезом на 60% у лиц, контактировавших с больными ТБМЛУ.
Mycobacterium tuberculosis, устойчивая к изониазиду и рифампину, поражает почти полмиллиона человек каждый год во всем мире. Она вызывает туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), который бросает вызов программам по борьбе с туберкулезом. В частности, дети младшего возраста, имеющие в семье контакт с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), подвергаются более высокому риску заболевания. Около 2 миллионов детей в возрасте до 15 лет инфицированы МЛУ M. tuberculosis.
Левофлоксацин, фторхинолоновый антибиотик третьего поколения для приема внутрь, который является частью стандартного лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), рекомендуется на основании данных наблюдений для профилактического лечения после воздействия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), однако данные крупномасштабных испытаний о его эффективности отсутствуют.
Два крупномасштабных клинических исследования фазы 3 – TB CHAMP и V-QUIN – исследовали безопасность и эффективность левофлоксацина в профилактическом лечении МЛУ-ТБ после воздействия полирезистентного заболевания. Результаты и выводы двух исследований были опубликованы 18 декабря 2024 года.
ЧЕМПИОН ПО ТБ (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) оценил эффективность и безопасность профилактического лечения левофлоксацином у детей и подростков, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Оно проводилось на 922 детях и подростках, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в течение предшествующих 6 месяцев (но без признаков туберкулеза) из 497 домохозяйств в нескольких местах в Южной Африке. Участники получали левофлоксацин или плацебо ежедневно в течение 24 недель. 453 участника получали левофлоксацин, а остальные 469 получали плацебо. К 48 неделе туберкулез развился у 5 участников (1.1%) в группе левофлоксацина и у 12 участников (2.6%) в группе плацебо. Таким образом, профилактическое лечение левофлоксацином снизило заболеваемость туберкулезом среди детей и подростков, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, но снижение заболеваемости было незначительным по сравнению с плацебо.
Другое исследование (названное Испытание V-QUIN) оценили эффективность и безопасность 6-месячного режима левофлоксацина для профилактики активного туберкулеза среди лиц, имевших бытовые контакты с подтвержденным туберкулезом с устойчивостью к рифампицину или множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Это исследование проводилось в нескольких местах во Вьетнаме с участием 2041 участника, имевших бытовые контакты с лицами с туберкулезом с устойчивостью к рифампицину или МЛУ. Участники имели инфекцию M. tuberculosis, но не имели активного заболевания и начали лечение в течение предыдущих 3 месяцев. Участники были случайным образом распределены для получения 6 месяцев ежедневного приема левофлоксацина или плацебо. 1023 участника получали левофлоксацин, а 1018 участников — плацебо. Через 30 месяцев у 6 участников (0.6%) в группе левофлоксацина бактериологически подтвердилось развитие туберкулеза, а у 11 участников (1.1%) в группе плацебо бактериологически подтвердилось развитие туберкулеза. Кроме того, у 1 участника в группе левофлоксацина и 2 в группе плацебо был клинически диагностирован туберкулез. Таким образом, частота заболевания была ниже в группе левофлоксацина, чем в группе плацебо, но разница была незначительной.
Оба вышеупомянутых крупномасштабных исследования фазы 3 изучали эффективность и безопасность левофлоксацина в профилактике заболеваний среди участников, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. В исследовании TB CHAMP у участников не было признаков туберкулеза, тогда как в исследовании V-QUIN у участников была инфекция M. tuberculosis, но не было активного заболевания. В обоих сценариях было обнаружено, что левофлоксацин снижает заболеваемость, но снижение было незначительным.
Однако метаанализ данных исследований TB CHAMP и V-QUIN показал, что левофлоксацин был связан с относительным снижением заболеваемости туберкулезом на 60% у лиц, имевших бытовые контакты с больными МЛУ-ТБ.
В сентябре 2024 года WHO рекомендовал левофлоксацин для профилактического лечения МЛУ-ТБ на основании обзора данных этого исследования.
В настоящее время деламанид проходит клиническое исследование для профилактического лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Это противомикробный препарат, который подавляет синтез клеточной стенки микобактерий и одобрен для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.
Ссылки:
- Hesseling AC et al 2024. Профилактическое лечение левофлоксацином детей, подвергшихся воздействию туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Опубликовано 18 декабря 2024 г. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Том 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Левофлоксацин для профилактики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во Вьетнаме. Опубликовано 18 декабря 2024 г. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Том 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Метаанализ левофлоксацина для контактов с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза. Опубликовано 18 декабря 2024 г. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Профилактическая терапия левофлоксацином для лиц, подвергшихся воздействию туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Опубликовано 18 декабря 2024 г. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Том 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Испытание TB-CHAMP находит первое в истории безопасное и эффективное лечение для профилактики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей. 19 декабря 2024 г. Доступно на https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- ВОЗ. Резюме клинических испытаний TB CHAMP и V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}