Современные антибиотики, используемые в клинической практике, помимо нейтрализации целевых патогенов, также наносят вред здоровым бактериям в кишечнике. Нарушение микробиома кишечника оказывает токсическое воздействие на печень, почки и другие органы. Это проблема, которую необходимо решить. Исследователи обнаружили лоламицин, кандидатный антибиотик, который, как было установлено в доклинических исследованиях, эффективен против грамотрицательных инфекций, не влияя на здоровый микробиом кишечника. Это доказательство того, что антибиотики, которые убивают патогенные микробы, сохраняя при этом полезные бактерии в кишечнике, могут быть разработаны для лечения грамотрицательных инфекций. Это дает надежду на решение проблем, связанных с неизбирательным воздействием на грамотрицательные бактерии. Однако необходимы годы дальнейших исследований, прежде чем он достигнет стадии клинического использования.
Лучшее антибиотики нацелены только на грамположительные бактерии или нацелены как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Некоторый антибиотики специфичный для грамотрицательных бактерий (грамотрицательные бактерии имеют двойной слой защиты в клеточной стенке, что затрудняет их уничтожение), также убивают полезные грамотрицательные бактерии в кишечнике. Установлено, что возникшие таким образом нарушения в микробиоме кишечника оказывают токсическое/неблагоприятное воздействие, особенно на печень и почки. Отсюда необходимость разработки антибиотиков, которые могли бы избирательно убивать патогенные бактерии, сохраняя при этом полезные. Как сообщается в недавней исследовательской статье, ученые разработали один такой антибиотик под названием лоламицин, который, как было обнаружено, избирательно воздействует на грамотрицательные патогенные бактерии, сохраняя при этом полезные.
Лоламицин является ингибитором пути Lol (локализации липопротеинов), системы транспорта липопротеинов, обнаруженной исключительно у грамотрицательных бактерий, которая генетически различна у патогенных и полезных бактерий.
В культуре клеток он не оказывал заметного влияния на грамположительные бактерии. В более высоких дозах он нейтрализовал до 90% клинических изолятов E. coli, K. pneumoniae и E. cloacae с множественной лекарственной устойчивостью.
Пероральное введение лоламицина мышам с лекарственно-устойчивой септицемией или пневмонией спасло 100% мышей с сепсисом и 70% мышей с пневмонией. Кроме того, введение лоламицина не приводило к каким-либо резким изменениям в таксономическом составе бактерий в микробиоме кишечника мышей в течение трехдневного лечения или последующего 28-дневного восстановления.
Эти результаты доклинических исследований на животных обнадеживают и дают надежду на решение проблем, связанных с неизбирательным воздействием на грамотрицательные бактерии. Это доказательство того, что можно развивать антибиотики которые избирательно воздействуют на вредные грамотрицательные бактерии, сохраняя при этом микробиом кишечника от любых побочных эффектов. Однако для расширения результатов необходимы годы дальнейших исследований.
Ссылки:
- Муньос К.А., Ульрих Р.Дж., Васан А.К. и др. Грамотрицательный селективный антибиотик, сохраняющий микробиом кишечника. Природа 630, 429–436 (2024). Опубликовано: 29 мая 2024 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Университет Иллинойса в Урбане-Шампейне, 2024 г. Новости исследований – Новый антибиотик убивает болезнетворные бактерии, сохраняя при этом здоровые кишечные микробы. Опубликовано 29 мая 2024 г. Доступно по адресу: https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
