Нехватка органов для трансплантации: ферментативная конверсия группы крови донорских почек и легких 

Используя соответствующие ферменты, исследователи удалили антигены групп крови ABO из донорской почки и легких ex-vivo, чтобы преодолеть несоответствие групп крови ABO. Этот подход может решить проблему нехватки органов за счет значительного повышения доступности донорских органов для трансплантации и сделать процесс распределения органов более справедливым и эффективным. 

В недавно опубликованном исследовании исследователи использовали фермент альфа-галактозидазу из Bacteroides fragilis и успешно удалили антигены группы крови типа B из почек человека (которые остались неиспользованными для трансплантации) во время перфузии ex vivo, тем самым преобразовав группу крови почки в универсальную донорскую O. Это первый случай преобразования группы крови ABO всего органа в человека путем ферментативного удаления антигенов группы крови типа В¹. 

В другом аналогичном исследовании легких ученые преобразовали легкие с группой крови А в легкие с группой крови О во время перфузии легких ex vivo с использованием двух ферментов, деацетилазы FpGalNAc и галактозаминидазы FpGalNAc. Никаких существенных изменений в состоянии легких, включая повреждение, опосредованное антителами, не наблюдалось.^2,3.  

Как и при переливании крови, соответствие группы крови по системе АВО является ключевым фактором при распределении органов среди потенциальных реципиентов. Наличие антигенов А и/или В в донорских органах делает выделение селективным и рестриктивным. В результате распределение неэффективно. Возможность преобразовать группу крови ABO органов ex-vivo в универсальный донор путем удаления антигенов A и/или B расширила бы пул ABO-совместимых донорских органов, чтобы решить проблему нехватки органов и повысить справедливость при распределении органов для трансплантации.   

Несколько подходов (таких как удаление антител, спленэктомия, моноклональное антитело против CD20 и внутривенный иммуноглобулин) были опробованы в прошлом для улучшения успеха трансплантации, однако несовместимость по системе ABO оставалась проблемой. Предложение ферментативно устранить антигены A/B поступило в 2007 году, когда исследователи частично восстановили антигены A/B у павианов с помощью фермента ABase.⁴. Вскоре после этого им удалось удалить 82% антигена А и 95% антигена В в эритроцитах человека A/B с помощью ABase.⁵.  

Подход к ферментативному удалению антигена A/B из донорских органов подходит для трансплантации почек и легких. Однако в литературе мало данных о применимости этого подхода к трансплантации печени. Вместо этого десенсибилизация^6,7 с антителами, кажется, обещает увеличить успех, а также пул трансплантатов печени.  

Ссылки: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Удаление антигена группы крови из почки человека с использованием технологии нормотермической машинной перфузии ex-vivo, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, август 2022 г., znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Ван А., и др. 2021. Разработка универсальных донорских легких группы крови ABO с ферментативной обработкой Ex Vivo: исследование осуществимости проверки концепции. Журнал трансплантации сердца и легких. Том 40, выпуск 4, приложение, с15 по с16, 01 апреля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Ван А., и др. 2022. Ферментативная обработка ex vivo превращает легкие донора с группой крови А в легкие с универсальной группой крови. Научная трансляционная медицина. 16 февраля 2022 г. Том 14, выпуск 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Кобаяши, Т., и др. 2007. Альтернативная стратегия преодоления несовместимости по системе ABO. Трансплантация: 15 мая 2007 г. - Том 83 - Выпуск 9 - стр. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Кобаяши Т., и др. 2009. Удаление антигена группы крови A/B в органах путем введения ex vivo и in vivo эндо-β-галактозидазы (ABase) для ABO-несовместимой трансплантации. Трансплантационная иммунология. Том 20, выпуск 3, январь 2009 г., страницы 132–138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Догар AW и др. 2022. ABO-несовместимый трансплантат печени живого донора с титром антител 1:4: первый клинический случай из Пакистана. Анналы медицины и хирургии, том 81, сентябрь 2022 г., 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Акамацу Н., и др. 2021. Десенсибилизация ритуксимабом у реципиентов трансплантата печени с предварительно сформированными донор-специфическими антителами к HLA: общеяпонское общенациональное исследование. Прямая трансплантация. 2021 авг.; 7(8): e729. Опубликовано в сети 2021 июля 16 г. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180