Совершив беспрецедентный прорыв, женщина с запущенным раком груди, распространившимся по ее телу, продемонстрировала полный регресс болезни, использовав силу своей собственной иммунной системы для борьбы с раком.
Рак молочной железы — наиболее распространенное онкологическое заболевание среди женщин во всем мире, как в развитых, так и в менее развитых странах. Ежегодно диагностируется около 1.7 миллиона новых случаев, и рак молочной железы составляет 25% всех случаев рака у женщин. Лечение рака молочной железы зависит от стадии и обычно включает одну или несколько из следующих процедур: химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство. Метастатический рак молочной железы , то есть когда рак распространился из молочной железы на другие участки тела, остается неизлечимым. Необходимы срочные меры для борьбы с распространением этого смертельного заболевания и его предотвращения.
Прорыв в лечении метастатического рака груди
Иммунотерапия — это вид лечения, который просто использует определенные части собственной иммунной системы человека для борьбы с такими заболеваниями, как рак . Этот метод включает в себя стимуляцию собственной иммунной системы для более эффективной атаки раковых/опухолевых клеток в организме. В новаторском исследовании под руководством доктора Стивена А. Розенберга, руководителя хирургического отделения Национального института рака (NCI), исследователи разработали уникальный подход к иммунотерапии для лечения рака¹ . Они разработали высокопроизводительный метод для выявления мутаций, присутствующих в раковых клетках и распознаваемых иммунной системой. Все виды рака имеют мутации, и именно на них направлено «целевое воздействие» или «атака» в этом методе иммунотерапии. Новая терапия представляет собой модифицированную форму ACT (адоптивной клеточной терапии), которая ранее эффективно использовалась для лечения меланомы (рака кожи), в которой наблюдается большое количество приобретенных мутаций. Однако этот метод оказался менее эффективным для рака , который обычно начинается в тканях, выстилающих органы, такие как желудок, яичники и молочная железа. Как отмечают авторы, это исследование находится на очень ранней стадии и носит преимущественно экспериментальный характер, но, безусловно, является многообещающим.
49-летняя пациентка с запущенным метастатическим раком молочной железы (то есть распространившимся на другие части тела) прошла клиническое испытание нового метода лечения. Ранее она получала множество курсов лечения, включая химиотерапию и гормональную терапию, но все они не смогли остановить прогрессирование рака в правой груди, и он уже распространялся на печень и другие органы. Опухоли также поражали нервы, вызывая резкие боли в теле. Она уже отчаялась и морально готовилась к тому, что ее состояние не поддается лечению, быстро ухудшается, и ей осталось жить всего около трех лет. Именно в таком психологическом состоянии она находилась, когда пришла на испытание. Чтобы применить иммунотерапию, исследователи секвенировали ДНК и РНК из нормальной ткани и из одной из ее злокачественных опухолей, разрезав их на мелкие фрагменты. Таким образом, они смогли тщательно выявить мутации, специфически присутствующие в ее раке . Им удалось выявить 62 различные мутации в клетках опухоли, изучив в основном четыре нарушенных гена, которые затем отвечали за производство аномальных белков внутри раковых клеток.
Исследователи также извлекли «иммунные клетки» (опухолеинфильтрирующие лимфоциты, или TIL) из биопсий опухолей, чтобы понять, как иммунная система пациента проникала в опухоль и пыталась ее уничтожить, но, очевидно, потерпела неудачу, и поэтому рак продолжал развиваться. Иммунная система дает сбой, когда ее клетки-борцы слабы или их мало. Исследователи проанализировали почти миллиард размножающихся иммунных клеток, или TIL, в лаборатории и провели скрининг, чтобы отобрать определенные иммунные клетки, которые были эффективны в уничтожении опухолей, распознавая аномальные белки, которые были выработаны в результате генных мутаций. Затем они ввели почти 80 миллиардов отобранных иммунных клеток в организм пациента вместе со стандартным препаратом пембролизумаб, который помогает иммунной системе бороться с раком . Примечательно, что после этого лечения пациент был и остается полностью свободным от рака уже почти 22 месяца. Пациент считает это чудом, и это действительно так. Эта новая иммунотерапия, опубликованная в журнале Nature Medicine, показала очень высокую эффективность в уничтожении раковых клеток. В рамках продолжающегося клинического исследования фазы 2 ученые разрабатывают форму ACT, в которой используются Т-лимфоциты, специфически нацеленные на мутации опухолевых клеток, чтобы проверить, можно ли уменьшить их размер при таких видах рака, как рак молочной железы, после введения обратно пациенту. Цель состоит в создании более сильного иммунного ответа против опухоли.
Будущее
Этот клинический случай просто и эффективно иллюстрирует силу иммунотерапии, поскольку считается, что наша иммунная система довольно сильна. Это замечательное исследование, поскольку рак молочной железы, как и рак предстательной железы и яичников, имеет очень мало мутаций, что затрудняет обнаружение и маркировку этих тканей иммунной системой как нездоровых. Хотя на данном этапе это экспериментальный подход, он очень многообещающий, поскольку использует иммунотерапию, зависящую от мутаций, а не от типа рака, поэтому в этом смысле его можно использовать для лечения многих типов рака. Таким образом, этот вид лечения может быть «неспецифичным для определенного типа рака ». Он уже вселил надежду на лечение неизлечимого метастатического рака молочной железы (который не имеет большого количества антигенов) после успешного лечения одного пациента, и, следовательно, лечение других «сложных» видов рака, таких как рак предстательной железы и яичников, должно быть достижимым. Выглядит многообещающе, поскольку он эффективен против ряда опухолей, на которые ранее известные методы иммунотерапии не показали хороших результатов. Исследование захватывающее, но его необходимо повторить для других пациентов, чтобы оценить его эффективность. Исследователи уже запланировали масштабные клинические испытания для оценки эффективности этой терапии на большем количестве пациентов. Ученые считают, что до внедрения такой терапии в повседневную практику еще далеко. Подобные методы лечения чрезвычайно сложны и дорогостоящи, поскольку требуют проникновения в иммунные клетки пациента, а размножение этих клеток также невозможно во всех случаях. Тем не менее, прорывные исследования определенно приблизили нас к труднодостижимой цели – целенаправленному воздействию на несколько мутаций в раковых клетках с помощью иммунотерапии.
Источник (ы)
1. Захаракис Н. и др. 2018. Иммунное распознавание соматических мутаций, приводящее к полной и устойчивой регрессии метастатического рака молочной железы. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Национальная медицинская библиотека США. Иммунотерапия с использованием лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, у пациентов с метастатическим раком. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 [Дата обращения: 6 июня 2018 г.].
Комментарии закрыты.