Ученые обнаружили на мышах новый способ избавиться от хронической невропатической боли
Нейропатическая боль у человека — это хроническая боль, связанная с повреждением нервов , например, нейропатией . Этот хронический тип боли очень трудно поддается лечению и часто встречается при травмах нервов , химиотерапии и диабете. Боль может быть интенсивной и/или вызывать чувство онемения или потери чувствительности. Боль, как правило , сопровождает травму, операцию, болезнь или инфекцию и может возникать постоянно или спонтанно, постоянно меняя интенсивность, а у некоторых пациентов может постепенно усиливаться или ослабевать.
Причина трудноизлечимой невропатической боли
Нервная система человека состоит из сложной совокупности нервов и специализированных клеток, называемых нейронами, которые передают сигналы из мозга в различные части тела. Нервы состоят из пучков нервных волокон, называемых аксонами. Нейропатическая боль у человека вызвана частичным повреждением аксонов нерва . У животных, когда периферический нерв сдавливается, он полностью повреждается, и поврежденные аксоны затем позволяют расти здоровым аксонам внутри нерва . У людей этого не происходит, и именно поэтому хроническая нейропатическая боль сохраняется. Лечение хронической боли очень сложно и требует множества усилий, чтобы сделать ее терпимой, сохраняя при этом нормальные функции организма. Лишь очень немногие пациенты получают облегчение от этой боли с помощью одного препарата, поскольку диагноз нейропатической боли никогда не сводится к одной причине. Рекомендуются обезболивающие, местные средства и физиотерапия, но в большинстве случаев они не могут разорвать цикл хронической боли.
Поиск лечения невропатической боли
Поскольку установлено, что основной причиной нейропатической боли у человека являются частично поврежденные аксоны внутри нервов , крайне важно изучить именно этот аспект. В новом исследовании, опубликованном в журнале Cell , исследователи стремились понять роль наших иммунных клеток в разрушении поврежденных (частично или полностью) нервов . Они исследовали иммунные клетки, называемые естественными киллерами (NK), которые могут отрезать аксоны от нейронов в чашке Петри в лабораторных условиях. Эти NK-клетки являются частью врожденного иммунитета нашего организма, посредством которого наша иммунная система защищает нас от вирусов и рака. Было обнаружено, что отсоединенные нейроны экспрессируют белок RAE1, который затем побуждает NK-клетки атаковать эти нейроны. Таким образом, после того, как нейроны были выращены вместе с активированными NK-клетками, эти клетки начали разрушать поврежденные/частично поврежденные нервы, поедая аксоны, но не разрушая их клеточные тела. Таким образом, появилась потенциальная возможность выращивать новые здоровые аксоны на месте поврежденных.
Текущий эксперимент проводился на живых мышах, сначала увеличивая функцию NK-клеток, а затем разрушая седалищный нерв ноги. В течение короткого периода времени у иммуностимулированных мышей наблюдалась пониженная чувствительность пораженной лапы. Через некоторое время ученые зафиксировали, что пораженные нейроны начали вырабатывать белок, который затем делает нейроны уязвимыми для атаки NK-клеток. NK-клетки немедленно отреагировали, придя к нерву и удалив поврежденные аксоны. Как только эти поврежденные аксоны были очищены, на их месте начали расти здоровые. Примерно через две недели у мышей вернулась чувствительность в пораженных лапах. Контрольная группа мышей, которые не получали никакой иммунной стимуляции для увеличения количества своих NK-клеток, также выздоравливала за аналогичный интервал времени. Но решающим моментом является то, что, поскольку поврежденные аксоны мышей контрольной группы не были удалены, они продолжали испытывать хроническую боль, вызванную прикосновением, в течение почти одного месяца после травмы.
Эксперимент был успешным на модели животных, и исследователи уверены, что аналогичный сценарий можно представить и у людей во время возникновения невропатической боли. Частично поврежденные нервы у людей продолжают посылать сигналы в мозг и вызывать хроническую боль и гиперчувствительность еще долгое время после того, как вы пережили первый укол боли. Для людей может быть разработан метод, который может аналогичным образом модулировать функцию NK-клеток и очищать все частично или полностью поврежденные аксоны, а затем обеспечивать рост здоровых аксонов. Это может эффективно лечить невропатическую боль, как показывает текущее исследование на мышах. Понимание критической роли NK-клеток в дегенерации аксонов будет важным для разработки методов лечения хронической невропатической боли у людей.
Источник (ы)
Дэвис А.Дж. и др. 2019. Естественные клетки-киллеры вызывают дегенерацию неповрежденных сенсорных афферентных нервов после повреждения нерва. Cell . https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.022
