Недавно открытый антибиотик следует уникальному механизму борьбы с устойчивыми к лекарствам бактериями, вызывающими ИМП.
Антибиотикорезистентность представляет собой серьезную глобальную угрозу для здравоохранения. Антибиотикорезистентность возникает, когда бактерии каким-либо образом изменяют себя, что снижает или полностью устраняет эффективность антибиотика, изначально разработанного для предотвращения или лечения инфекций, вызываемых этими бактериями. «Измененные» бактерии выживают и продолжают расти/размножаться, и те же самые лекарства становятся неэффективными против них. Многие существующие антибиотики больше не способны бороться с большинством бактериальных инфекций после развития высокой устойчивости к ним. Со временем многие штаммы бактерий стали или становятся устойчивыми к антибиотикам . Неправильное и неконтролируемое чрезмерное использование антибиотиков еще больше усугубило эту проблему. Немногие новые антибиотики, появившиеся за последние несколько лет, или те, которые в настоящее время проходят испытания, основаны на существующих механизмах уничтожения бактерий, что явно указывает на то, что большинство бактерий могут быть уже устойчивы к ним. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла грамотрицательные бактерии, такие как Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae – штаммы, устойчивые к карбапенемам, – к числу трудноизлечимых инфекций в клинической практике. Они относятся к категории наиболее устойчивых и сложных в лечении. Для таких бактериальных штаммов альтернативных антибиотиков не существует, а имеющиеся имеют серьезные и тяжелые побочные эффекты. Существует острая необходимость в новых стратегиях и новых антибиотиках с уникальными механизмами действия.
Новый антибиотик
Обнаружен новый антибиотик, очень эффективный в лечении сложных и запущенных инфекций мочевыводящих путей ( ИМВП ), вызываемых множеством грамотрицательных бактерий, устойчивых к различным препаратам. Это исследование, представляющее собой рандомизированное клиническое испытание II фазы, было проведено исследователями из японской фармацевтической компании Shionogi Inc и опубликовано в журнале The Lancet Infectious Diseases. Антибиотик под названием цефидерокол — это препарат на основе сидерофоров, способный уничтожать большое количество «устойчивых» бактерий (патогенов). Он не только очень похож на стандартные антибиотики, используемые в клинической практике, такие как имипенем-циластатин, но и превосходит их по эффективности.
В исследовании приняли участие 448 взрослых пациентов, госпитализированных с осложненной инфекцией мочевыводящих путей или воспалением почек вследствие тяжелой бактериальной инфекции. Большинство пациентов были инфицированы бактериями E. coli, Klebsiella и другими грамотрицательными бактериями, обладающими высокой устойчивостью ко многим стандартным антибиотикам. 300 взрослых получали три ежедневные дозы цефидерокола, а 148 взрослых получали стандартное лечение имипенемом-циластатином в течение 14 дней. Этот новый препарат уникален по своему подходу к борьбе с устойчивостью к антибиотикам, используемой грамотрицательными бактериями, по сравнению со всеми известными на сегодняшний день методами лечения. Он воздействует на три основных механизма (или барьера), которые используются бактериями для развития сильной устойчивости к антибиотикам . Препарат успешно обходит все защитные механизмы бактерий. Барьерами являются, во-первых, две внешние мембраны бактерий, которые затрудняют проникновение антибиотиков в бактериальную клетку. Во-вторых, пориновые каналы, которые легко адаптируются, блокируя проникновение антибиотиков , и, в-третьих, эффлюксный насос бактерий, который выводит антибиотик из бактериальной клетки, делая антибиотик неэффективным.
Умный механизм
Когда в нашем организме происходит бактериальная инфекция, наша иммунная система реагирует, создавая среду с низким содержанием железа, которая затем может препятствовать росту бактерий. Бактерии, например, кишечная палочка, тоже умны, поскольку в ответ собирают столько железа, сколько могут. Этот недавно открытый антибиотик использует уникальный механизм проникновения в бактерии, используя этот собственный механизм бактерий, пытающихся получить железо, чтобы выжить. Во-первых, лекарство связывается с железом и разумно транспортируется через внешнюю мембрану собственных каналов транспорта железа бактерий в клетки, где затем он может разрушить и уничтожить бактерии. Эти каналы транспорта железа также позволяют лекарству обходить пориновые каналы бактерий, противодействуя второму барьерному механизму бактерий. Этот сценарий помогает лекарству получить повторный доступ даже при наличии насосов оттока.
Побочные эффекты нового препарата цефидерокола были аналогичны побочным эффектам более ранних методов лечения, а наиболее распространенными симптомами были тошнота, диарея, запор и боли в животе. Препарат оказался эффективным, безопасным и хорошо переносимым, особенно у пожилых пациентов с множественной лекарственной устойчивостью и серьезными инфекциями мочевыводящих путей или почек. Цефидерокол был столь же эффективен, как и стандартный антибиотик, но при этом демонстрировал устойчивую и превосходящую антибактериальную активность. В настоящее время проводятся дальнейшие клинические исследования для оценки эффективности этого нового препарата у пациентов, страдающих внутрибольничной пневмонией и вентилятор-ассоциированной пневмонией, что является распространенной инфекционной проблемой в медицинских учреждениях. Авторы отметили, что пациенты с инфекциями, устойчивыми к карбапенемам, не были включены в данное исследование, поскольку карбапенем использовался в качестве препарата сравнения, и это рассматривается как одно из существенных ограничений исследования. Это исследование вселяет огромную надежду в борьбе с лекарственной устойчивостью и рассматривается как первый важный шаг на пути к созданию новых антибиотиков.
Источник (ы)
Портсмут С. и др. 2018. Цефидерокол против имипенема-циластатина для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными уропатогенами: фаза 2, рандомизированное, двойное слепое исследование не меньшей эффективности. The Lancet Infectious Diseases . https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
