РЕКЛАМА

B.1.617 Вариант SARS COV-2: вирулентность и последствия для вакцин

Covid-19.B.1.617 Вариант SARS COV-2: вирулентность и последствия для вакцин

Вариант B.1.617, который вызвал недавний кризис COVID-19 в Индии, был причастен к увеличению передачи болезни среди населения и представляет собой серьезную проблему с точки зрения тяжести заболевания и эффективности имеющихся в настоящее время вакцин. 

COVID-19 нанес беспрецедентный ущерб всему миру как в социальном, так и в экономическом плане. В некоторых странах также произошли вторую и третью волны. В последнее время увеличилось количество случаев заболевания в Индии, где в течение последнего месяца или около того ежедневно регистрируется в среднем от трех до четырехсот тысяч случаев. Недавно мы проанализировали, что могло пойти не так с кризисом COVID в Индии.1. Помимо социальных и культурных факторов, которые могли привести к росту, сам вирус мутировал таким образом, что привел к появлению более заразного варианта, чем прежде. В этой статье рассказывается о том, как мог появиться новый вариант, о том, как он может вызывать заболевание, и о последствиях для эффективности вакцины, а также о том, какие шаги могут быть предприняты в дальнейшем для уменьшения его воздействия на местном и глобальном уровнях и предотвращения дальнейшего появления новых вариантов. 

В.1.617 вариант впервые появился в октябре 2020 года в штате Махараштра и с тех пор распространился примерно на 40 стран, включая Великобританию, Фиджи и Сингапур. За последние несколько месяцев этот штамм стал доминирующим штаммом по всей Индии, и особенно в последние 4-6 недель он стал причиной огромного роста уровня инфицирования. B.1.617 имеет восемь мутаций, из которых 3 мутации, а именно L452R, E484Q и P681R, являются ключевыми. И L452R, и E484Q находятся в домене связывания рецепторов (RBD) и отвечают не только за усиление связывания с рецептором ACE2.2 приводит к повышенной трансмиссивности, но также играет роль в нейтрализации антител3. Мутация P681R значительно увеличивает образование синцития, что потенциально способствует усилению патогенеза. Эта мутация заставляет вирусные клетки сливаться вместе, создавая большее пространство для репликации вируса и затрудняя их уничтожение антителами. Помимо B.1.617, два других штамма, возможно, также были ответственны за рост уровня инфицирования. В.1.1.7 в Дели и Пенджабе и B.1.618 в Западной Бенгалии. Штамм B.1.1.7 был впервые идентифицирован в Великобритании во второй половине 2020 года и несет мутацию N501Y в RBD, что привело к его повышенной трансмиссивности за счет усиленного связывания с рецептором ACE2.4. Кроме того, в нем есть другие мутации, в том числе две делеции. B.1.1.7 до сих пор распространился по всему миру и приобрел мутацию E484R в Великобритании и США. Было показано, что мутант E484R имеет 6-кратное снижение чувствительности к иммунным сывороткам от лиц, вакцинированных мРНК-вакциной Pfizer, и 11-кратное снижение чувствительности к сывороткам выздоравливающих.5

Новый штамм вируса с добавленными мутациями может появиться только тогда, когда вирус заражает хозяев и подвергается репликации. Это приводит к появлению более «приспособленных» и заразных вариантов. Этого можно было бы избежать, предотвратив передачу инфекции от человека, придерживаясь таких протоколов безопасности, как социальное дистанцирование, надлежащее использование масок в общественных / многолюдных местах и ​​соблюдение основных правил личной гигиены. Появление и распространение B.1.617 предполагает, что эти правила безопасности, возможно, не соблюдались строго.  

Штамм B.1.617, вызвавший хаос в Индии, был классифицирован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как «вызывающий беспокойство вариант (ЛОС)». Эта классификация основана на повышенной трансмиссивности и распространении тяжелого заболевания по варианту.  

В исследованиях на животных с использованием хомяков было показано, что штамм B.1.617 вызывает более сильное воспаление, чем любые другие варианты.6. Кроме того, этот вариант введен с повышенной эффективностью в клеточные линии in vitro и не связывался с бамланивимабом, антителом, используемым для лечения COVID-19.7. Исследования Гупты и его коллег показали, что, хотя нейтрализующие антитела, вырабатываемые людьми, вакцинированными вакциной Pfizer, были примерно на 80% менее эффективны против некоторых мутаций в B.1.617, это не сделало бы вакцинацию неэффективной.3. Эти исследователи также обнаружили, что некоторые медицинские работники в Дели, которые были вакцинированы Covishield (вакцина Oxford – AstraZeneca), снова заразились штаммом B.1.617. Дополнительные исследования Стефана Польмана и его коллег7 Используя сыворотку от людей, которые ранее были инфицированы SARS-CoV-2, обнаружили, что их антитела нейтрализовали B.1.617 примерно на 50% менее эффективно, чем ранее циркулировавшие штаммы. Когда сыворотка была протестирована у участников, которым сделали две прививки вакцины Pfizer, выяснилось, что антитела были примерно на 67% менее эффективны против B.1.617. 

Хотя вышеупомянутые исследования показывают, что B.1.617 имеет преимущество перед другими штаммами вируса с точки зрения более высокой трансмиссивности и избегания нейтрализующих антител в определенной степени на основе исследований антител на основе сыворотки, реальная ситуация в организме может быть иной из-за к огромному количеству продуцируемых антител, а также к тому, что мутации штамма могут не затронуть другие части иммунной системы, такие как Т-клетки. Это было продемонстрировано вариантом B.1.351, который был связан с огромным падением активности нейтрализующих антител, но исследования на людях показывают, что вакцины по-прежнему эффективны в предотвращении тяжелых заболеваний. Более того, исследования с использованием Коваксина также показали, что эта вакцина продолжает оставаться эффективной.8, хотя наблюдалось небольшое снижение эффективности нейтрализующих антител, вырабатываемых вакциной Коваксин. 

Все вышеперечисленные данные предполагают, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять эффективность существующих вакцин и создание будущих версий, основанных на появлении новых штаммов, которые могут попытаться уклониться от иммунной системы в своих интересах. Тем не менее, нынешние вакцины продолжают оставаться эффективными (хотя, возможно, и не на 100%), чтобы предотвратить тяжелое заболевание, и мир должен стремиться к массовой вакцинации как можно раньше и одновременно следить за появляющимися штаммами, чтобы принимать необходимые и соответствующие действия в ближайшее время. Это гарантирует, что жизнь может вернуться к нормальной жизни раньше, чем позже. 

Ссылки:  

  1. Сони Р. 2021. Кризис COVID-19 в Индии: что могло пойти не так. Научный европеец. Размещено 4 мая 2021 г. Доступно в Интернете по адресу https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 
  1. Чериан С и др.. 2021. Конвергентная эволюция спайковых мутаций SARS-CoV-2, L452R, E484Q и P681R, во второй волне COVID-19 в Махараштре, Индия. Препринт на сайте bioRxiv. Отправлено 03 мая 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   
  1. Феррейра И., Датир Р., и др. 2021. Появление SARS-CoV-2 B.1.617 и чувствительность к антителам, вызванным вакциной. Препринт. BioRxiv. Отправлено 09 мая 2021 г. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  
  1. Гупта Р. К. 2021. Повлияют ли вызывающие озабоченность варианты SARS-CoV-2 на перспективу создания вакцин ?. Nat Rev Immunol. Опубликовано: 29 апреля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 
  1. Collier DA et al. 2021. Чувствительность SARS-CoV-2 B.1.1.7 к мРНК вакцинных антител. природа https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7
  1. Ядав П.Д. и др.. 2021. SARS CoV-2 вариант B.1.617.1 более патогенен для хомяков, чем вариант B.1. Препринт на сайте bioRxiv. Отправлено 05 мая 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   
  1. Хоффманн М и др.. 2021. SARS-CoV-2 вариант B.1.617 устойчив к бамланивимабу и избегает антител, индуцированных инфекцией и вакцинацией. Размещено 05 мая 2021 г. Препринт на bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   
  1. Ядав П.Д. и др.. 2021. Нейтрализация исследуемого варианта B.1.617 сыворотками вакцинированных против BBV152. Опубликовано: 07 мая 2021 г. Clin. Заразить. Дис. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

- Реклама -

Самые популярные статьи

Потенциальная терапевтическая роль кетонов при болезни Альцгеймера

Недавнее 12-недельное исследование, в котором сравнивали обычный углеводсодержащий...

Инопланетянин: поиски подписей жизни

Астробиологи предполагают, что жизнь во Вселенной изобилует...

AVONET: новая база данных для всех птиц  

Новый полный набор данных комплексных функциональных признаков для...
- Реклама -
99,808Поклонникиподобно
69,908ПодписчикиПодписаться
6,333ПодписчикиПодписаться
31ПодписчикиПодписаться