Вариант B.1.617, вызвавший недавний кризис COVID-19 в Индии, был причастен к увеличению передачи заболевания среди населения и представляет собой серьезную проблему с точки зрения тяжести заболевания и эффективности доступных в настоящее время вакцины.
COVID-19 нанес беспрецедентный ущерб всему миру как в социальном, так и в экономическом плане. В некоторых странах также произошли вторую и третью волны. В последнее время увеличилось количество случаев заболевания в Индии, где в течение последнего месяца или около того ежедневно регистрируется в среднем от трех до четырехсот тысяч случаев. Недавно мы проанализировали, что могло пойти не так с кризисом COVID в Индии.1. Помимо социальных и культурных факторов, которые могли привести к росту, сам вирус мутировал таким образом, что привел к появлению более заразного варианта, чем прежде. В этой статье рассказывается о том, как мог появиться новый вариант, о том, как он может вызывать заболевание, и о последствиях для эффективности вакцины, а также о том, какие шаги могут быть предприняты в дальнейшем для уменьшения его воздействия на местном и глобальном уровнях и предотвращения дальнейшего появления новых вариантов.
В.1.617 вариант впервые появился в октябре 2020 года в штате Махараштра и с тех пор распространился примерно на 40 стран, включая Великобританию, Фиджи и Сингапур. За последние несколько месяцев этот штамм стал доминирующим штаммом по всей Индии, и особенно в последние 4-6 недель он стал причиной огромного роста уровня инфицирования. B.1.617 имеет восемь мутаций, из которых 3 мутации, а именно L452R, E484Q и P681R, являются ключевыми. И L452R, и E484Q находятся в домене связывания рецепторов (RBD) и отвечают не только за усиление связывания с рецептором ACE2.2 приводит к повышенной трансмиссивности, но также играет роль в нейтрализации антител3. Мутация P681R значительно увеличивает образование синцития, что потенциально способствует усилению патогенеза. Эта мутация заставляет вирусные клетки сливаться вместе, создавая большее пространство для репликации вируса и затрудняя их уничтожение антителами. Помимо B.1.617, два других штамма, возможно, также были ответственны за рост уровня инфицирования. В.1.1.7 в Дели и Пенджабе и B.1.618 в Западной Бенгалии. Штамм B.1.1.7 был впервые идентифицирован в Великобритании во второй половине 2020 года и несет мутацию N501Y в RBD, что привело к его повышенной трансмиссивности за счет усиленного связывания с рецептором ACE2.4. Кроме того, в нем есть другие мутации, в том числе две делеции. B.1.1.7 до сих пор распространился по всему миру и приобрел мутацию E484R в Великобритании и США. Было показано, что мутант E484R имеет 6-кратное снижение чувствительности к иммунным сывороткам от лиц, вакцинированных мРНК-вакциной Pfizer, и 11-кратное снижение чувствительности к сывороткам выздоравливающих.5.
Новый штамм вируса с добавленными мутациями может появиться только тогда, когда вирус заражает хозяев и подвергается репликации. Это приводит к появлению более «приспособленных» и заразных вариантов. Этого можно было бы избежать, предотвратив передачу инфекции от человека, придерживаясь таких протоколов безопасности, как социальное дистанцирование, надлежащее использование масок в общественных / многолюдных местах и соблюдение основных правил личной гигиены. Появление и распространение B.1.617 предполагает, что эти правила безопасности, возможно, не соблюдались строго.
Штамм B.1.617, вызвавший хаос в Индии, был классифицирован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как «вызывающий беспокойство вариант (ЛОС)». Эта классификация основана на повышенной трансмиссивности и распространении тяжелого заболевания по варианту.
В исследованиях на животных с использованием хомяков было показано, что штамм B.1.617 вызывает более сильное воспаление, чем любые другие варианты.6. Кроме того, этот вариант введен с повышенной эффективностью в клеточные линии in vitro и не связывался с бамланивимабом, антителом, используемым для лечения COVID-19.7. Исследования Гупты и его коллег показали, что, хотя нейтрализующие антитела, вырабатываемые людьми, вакцинированными вакциной Pfizer, были примерно на 80% менее эффективны против некоторых мутаций в B.1.617, это не сделало бы вакцинацию неэффективной.3. Эти исследователи также обнаружили, что некоторые медицинские работники в Дели, которые были вакцинированы Covishield (вакцина Oxford – AstraZeneca), снова заразились штаммом B.1.617. Дополнительные исследования Стефана Польмана и его коллег7 Используя сыворотку от людей, которые ранее были инфицированы SARS-CoV-2, обнаружили, что их антитела нейтрализовали B.1.617 примерно на 50% менее эффективно, чем ранее циркулировавшие штаммы. Когда сыворотка была протестирована у участников, которым сделали две прививки вакцины Pfizer, выяснилось, что антитела были примерно на 67% менее эффективны против B.1.617.
Хотя приведенные выше исследования показывают, что B.1.617 имеет преимущество перед другими штаммами вируса с точки зрения более высокой трансмиссивности и в определенной степени уклонения от нейтрализующих антител, основываясь на исследованиях антител на основе сыворотки, реальная ситуация в организме может быть иной из-за к огромному количеству вырабатываемых антител, а также к тому, что другие части иммунной системы, такие как Т-клетки, не могут быть затронуты мутациями штамма. Это было продемонстрировано вариантом B.1.351, который связан с огромным снижением эффективности нейтрализующих антител, но исследования на людях показывают, что вакцины по-прежнему эффективны в предотвращении тяжелых заболеваний. Более того, исследования с использованием Коваксина также показали, что эта вакцина продолжает быть эффективной.8, хотя наблюдалось небольшое снижение эффективности нейтрализующих антител, вырабатываемых вакциной Коваксин.
Все приведенные выше данные свидетельствуют о том, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять эффективность текущего вакцины и создание будущих версий, основанных на появлении новых штаммов, которые могут попытаться обойти иммунную систему в своих целях. Тем не менее, нынешний вакцины продолжать оставаться эффективными (хотя, возможно, и не на 100%), чтобы предотвратить тяжелые заболевания, и мир должен стремиться к массовой вакцинации как можно раньше и одновременно следить за появляющимися штаммами, чтобы принять необходимые и соответствующие меры в кратчайшие сроки. самое раннее. Это гарантирует, что жизнь сможет вернуться в нормальное русло раньше или позже.
Ссылки:
- Сони Р. 2021. Кризис COVID-19 в Индии: что могло пойти не так. Научный европеец. Размещено 4 мая 2021 г. Доступно в Интернете по адресу http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Чериан С и др.. 2021. Конвергентная эволюция спайковых мутаций SARS-CoV-2, L452R, E484Q и P681R, во второй волне COVID-19 в Махараштре, Индия. Препринт на сайте bioRxiv. Отправлено 03 мая 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Феррейра И., Датир Р., и др. 2021. Появление SARS-CoV-2 B.1.617 и чувствительность к антителам, вызванным вакциной. Препринт. BioRxiv. Отправлено 09 мая 2021 г. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Гупта Р. К. 2021. Повлияют ли вызывающие озабоченность варианты SARS-CoV-2 на перспективы вакцины?. Нат Рев Иммунол. Опубликовано: 29 апреля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. Чувствительность SARS-CoV-2 B.1.1.7 к мРНК вакцинных антител. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Ядав П.Д. и др.. 2021. SARS CoV-2 вариант B.1.617.1 более патогенен для хомяков, чем вариант B.1. Препринт на сайте bioRxiv. Отправлено 05 мая 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Хоффманн М и др.. 2021. SARS-CoV-2 вариант B.1.617 устойчив к бамланивимабу и избегает антител, индуцированных инфекцией и вакцинацией. Размещено 05 мая 2021 г. Препринт на bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Ядав П.Д. и др.. 2021. Нейтрализация исследуемого варианта B.1.617 сыворотками вакцинированных против BBV152. Опубликовано: 07 мая 2021 г. Clin. Заразить. Дис. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
