ДНК-вакцина против SARS-COV-2: краткая информация

Плазмидная ДНК- вакцина против SARS-CoV-2 показала способность вызывать иммунитет в ходе испытаний на животных. Некоторые другие кандидаты на ДНК -вакцины находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Интересно, что плазмидные ДНК- вакцины могут быть разработаны в короткие сроки. По сравнению с аттенуированными и инактивированными вакцинами, они имеют ряд преимуществ. Однако, в отличие от мРНК-вакцин, ДНК- вакцины могут реплицироваться в клетке.

Согласно исследовательскому отчету, опубликованному на сервере препринтов, плазмидная ДНК- вакцина-кандидат pVAX1-SARS-CoV2-co против SARS-CoV-2, как было установлено, вызывает мощный иммунный ответ в экспериментальной модели на животных при внутрикожном введении с помощью пиро-струйного инъектора (PJI) ⁽¹⁾ . Эта вакцина-кандидат может вскоре перейти к клиническим испытаниям.

Ранее сообщалось о доклинической разработке ДНК -вакцины против COVID-19 INO-4800 с использованием плазмиды pGX9501 ⁽²⁾ . В настоящее время эта вакцина-кандидат проходит клинические испытания ⁽³⁾ . Несколько других ДНК -вакцин против COVID-19 находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Например, набор участников для NCT04673149, NCT04334980 и NCT04447781 продолжается, в то время как набор участников для испытаний NCT04627675 и NCT04591184 еще не начался ⁽⁴⁾.

Идея использования генетически модифицированной плазмидной ДНК в форме вакцины для вызывания иммунного ответа существует уже более двух десятилетий. Ее биология хорошо изучена. Результаты нескольких доклинических исследований обнадеживают. Кроме того, недавно четыре ДНК-вакцины были лицензированы для ветеринарного применения ⁽⁵⁾ . Предпринимаются усилия по сближению нормативных требований во всем мире и по разработке руководящих принципов для испытаний ДНК-вакцин с целью оценки их безопасности и эффективности ⁽⁶⁾.

Ввиду чрезвычайной ситуации, представленной пандемией, и того, что вакцины на основе плазмидной ДНК можно разработать в короткие сроки, в области разработки вакцины на основе ДНК произошел всплеск активности.  

Вакцины на основе ДНК обладают рядом преимуществ. В отличие от ослабленных или инактивированных вакцин, неживые вакцины на основе плазмидной ДНК или мРНК не имеют проблем с безопасностью, связанных с живыми вакцинами, таких как риск реверсии, непреднамеренное распространение или ошибки производства. Вакцины на основе ДНК индуцируют выработку антител (гуморальный иммунитет). Они также индуцируют цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры, обеспечивая клеточный иммунитет ⁽⁵⁾.

По сравнению с мРНК-вакцинами, которые нестабильны и требуют хранения при очень низких температурах, ДНК-вакцины имеют преимущество, поскольку ДНК относительно стабильна и может храниться и распространяться при температуре 2-8 градусов Цельсия. Но в отличие от мРНК-вакцин, которые не могут реплицироваться в клетках ⁽⁷⁾ , ДНК-вакцины теоретически могут реплицироваться и интегрироваться в геном. Долгосрочные последствия этой возможности будет непросто оценить в короткие сроки клинических испытаний.

Ссылки: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al. 2021. Вакцина плазмидной ДНК против CoVid19 индуцирует мощный иммунный ответ у грызунов посредством внутрикожной инокуляции Pyro-drive Jet Injector. Размещено 14 января 2021 г. Препринт bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Опубликовано: 20 мая 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Безопасность, иммуногенность и эффективность INO-4800 при COVID-19 у здоровых серонегативных взрослых с высоким риском заражения SARS-CoV-2. Идентификатор: NCT04642638. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Доступ 15 января 2021 г.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Поиск - вакцина плазмидной ДНК | COVID-19. Доступно в Интернете по адресу  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Доступ 15 января 2021 г.  

5. Кутцлер, М., Вайнер, Д. ДНК-вакцины: готовы к прайм-тайм ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неофициальная консультация ВОЗ по руководящим принципам оценки качества, безопасности и эффективности ДНК-вакцин, Женева, Швейцария, декабрь 2019 г. Отчет о совещании. Опубликовано: 18 июня 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Прасад У., 2020. Вакцина против мРНК COVID-19: веха в науке и поворотный момент в медицине. Опубликовано 29 декабря 2020 г. Scientific European. Доступно на http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Доступ 15 января 2021 г.