ДНК-вакцина против SARS-COV-2: краткая информация

A plasmid ДНК vaccine against SARS-CoV-2 has been found to induce immunity in animal trials. Few other ДНК based vaccine candidates are at early stages of clinical trials. Interestingly, plasmid ДНК vaccines can be developed in a short period of time. Compared to attenuated and inactivated vaccines, it has several advantages. But, unlike mRNA vaccines, ДНК vaccines may possibly replicate in the cell.  

According to a research report published on a preprint server, the pVAX1-SARS-CoV2-co, a plasmid ДНК vaccine candidate against SARS-CoV-2 has been found to induce potent immune response in animal model when delivered intradermally via pyro-drive jet injector (PJI) ⁽¹⁾. Вскоре эта вакцина-кандидат может пройти клинические испытания.  

Earlier, the preclinical development of ДНК-based COVID-19 vaccine, INO-4800 using plasmid pGX9501 has been reported ⁽²⁾. Вакцина-кандидат в настоящее время проходит клинические испытания. ⁽³⁾. Few other ДНК based COVID-19 vaccines are at early stages of clinical trials. For example, recruitment is in progress for NCT04673149, NCT04334980 and NCT04447781 while the trials NCT04627675 and NCT04591184 are not yet recruiting ⁽⁴⁾.  

Идея использования генно-инженерной плазмидной ДНК в форме вакцины для индукции иммунного ответа была в моде уже более двух десятилетий. Его биология теперь хорошо изучена. Результаты нескольких доклинических исследований обнадеживают. Кроме того, недавно были лицензированы четыре вакцины ДНК для ветеринарного использования. ⁽⁵⁾. Были предприняты усилия по сближению нормативных требований во всем мире и по продвижению руководств по испытаниям ДНК-вакцин для оценки их безопасности и эффективности. ⁽⁶⁾.  

Ввиду чрезвычайной ситуации, представленной пандемией, и того, что вакцины на основе плазмидной ДНК можно разработать в короткие сроки, в области разработки вакцины на основе ДНК произошел всплеск активности.  

Вакцины на основе ДНК имеют несколько преимуществ. В отличие от аттенуированных или инактивированных вакцин, неживые вакцины на основе плазмидной ДНК или мРНК не имеют проблем безопасности, связанных с живыми вакцинами, таких как риски реверсии, непреднамеренное распространение или производственные ошибки. ДНК-вакцины вызывают выработку антител (гуморальный иммунитет). Он также индуцирует цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры, обеспечивая клеточный иммунитет. ⁽⁵⁾.  

По сравнению с мРНК-вакцинами, которые нестабильны и требуют хранения при очень низких температурах, ДНК-вакцины имеют преимущество, поскольку ДНК относительно стабильна и может храниться и распространяться при 2-8 градусах Цельсия. Но в отличие от вакцин с мРНК, которые не могут реплицироваться в клетках ⁽⁷⁾, ДНК-вакцины теоретически могут реплицироваться и встраиваться в геном. Долгосрочные последствия этой возможности будет нелегко узнать за короткий период клинических испытаний.  

Ссылки: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al. 2021. Вакцина плазмидной ДНК против CoVid19 индуцирует мощный иммунный ответ у грызунов посредством внутрикожной инокуляции Pyro-drive Jet Injector. Размещено 14 января 2021 г. Препринт bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Опубликовано: 20 мая 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Безопасность, иммуногенность и эффективность INO-4800 при COVID-19 у здоровых серонегативных взрослых с высоким риском заражения SARS-CoV-2. Идентификатор: NCT04642638. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Доступ 15 января 2021 г.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Поиск - вакцина плазмидной ДНК | COVID-19. Доступно в Интернете по адресу  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Доступ 15 января 2021 г.  

5. Кутцлер, М., Вайнер, Д. ДНК-вакцины: готовы к прайм-тайм ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неофициальная консультация ВОЗ по руководящим принципам оценки качества, безопасности и эффективности ДНК-вакцин, Женева, Швейцария, декабрь 2019 г. Отчет о совещании. Опубликовано: 18 июня 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Прасад У., 2020. Вакцина против мРНК COVID-19: веха в науке и поворотный момент в медицине. Опубликовано 29 декабря 2020 г. Scientific European. Доступно на https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Доступ 15 января 2021 г.