ДНК-вакцина против SARS-COV-2: краткая информация

При испытаниях на животных было обнаружено, что вакцина плазмидной ДНК против SARS-CoV-2 индуцирует иммунитет. Некоторые другие вакцины-кандидаты на основе ДНК находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Интересно, что вакцины на основе плазмидной ДНК могут быть разработаны в короткие сроки. По сравнению с аттенуированными и инактивированными вакцинами он имеет ряд преимуществ. Но, в отличие от мРНК-вакцин, ДНК-вакцины могут реплицироваться в клетке.  

Согласно отчету об исследовании, опубликованному на сервере препринтов, было обнаружено, что pVAX1-SARS-CoV2-co, кандидат на плазмидную ДНК-вакцину против SARS-CoV-2, вызывает сильный иммунный ответ на животной модели при внутрикожной доставке через струю пиропривода. инжектор (PJI) ⁽¹⁾. Вскоре эта вакцина-кандидат может пройти клинические испытания.  

Ранее сообщалось о доклинической разработке ДНК-вакцины COVID-19, INO-4800 с использованием плазмиды pGX9501. ⁽²⁾. Вакцина-кандидат в настоящее время проходит клинические испытания. ⁽³⁾. Некоторые другие вакцины против COVID-19 на основе ДНК находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Например, набор сотрудников для NCT04673149, NCT04334980 и NCT04447781 продолжается, в то время как в рамках испытаний NCT04627675 и NCT04591184 набор сотрудников еще не ведется. ⁽⁴⁾.  

Идея использования генно-инженерной плазмидной ДНК в форме вакцины для индукции иммунного ответа была в моде уже более двух десятилетий. Его биология теперь хорошо изучена. Результаты нескольких доклинических исследований обнадеживают. Кроме того, недавно были лицензированы четыре вакцины ДНК для ветеринарного использования. ⁽⁵⁾. Были предприняты усилия по сближению нормативных требований во всем мире и по продвижению руководств по испытаниям ДНК-вакцин для оценки их безопасности и эффективности. ⁽⁶⁾.  

Ввиду чрезвычайной ситуации, представленной пандемией, и того, что вакцины на основе плазмидной ДНК можно разработать в короткие сроки, в области разработки вакцины на основе ДНК произошел всплеск активности.  

Вакцины на основе ДНК имеют несколько преимуществ. В отличие от аттенуированных или инактивированных вакцин, неживые вакцины на основе плазмидной ДНК или мРНК не имеют проблем безопасности, связанных с живыми вакцинами, таких как риски реверсии, непреднамеренное распространение или производственные ошибки. ДНК-вакцины вызывают выработку антител (гуморальный иммунитет). Он также индуцирует цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры, обеспечивая клеточный иммунитет. ⁽⁵⁾.  

По сравнению с мРНК-вакцинами, которые нестабильны и требуют хранения при очень низких температурах, ДНК-вакцины имеют преимущество, поскольку ДНК относительно стабильна и может храниться и распространяться при 2-8 градусах Цельсия. Но в отличие от вакцин с мРНК, которые не могут реплицироваться в клетках ⁽⁷⁾, ДНК-вакцины теоретически могут реплицироваться и встраиваться в геном. Долгосрочные последствия этой возможности будет нелегко узнать за короткий период клинических испытаний.  

Ссылки: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al. 2021. Вакцина плазмидной ДНК против CoVid19 индуцирует мощный иммунный ответ у грызунов посредством внутрикожной инокуляции Pyro-drive Jet Injector. Размещено 14 января 2021 г. Препринт bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Опубликовано: 20 мая 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Безопасность, иммуногенность и эффективность INO-4800 при COVID-19 у здоровых серонегативных взрослых с высоким риском заражения SARS-CoV-2. Идентификатор: NCT04642638. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Доступ 15 января 2021 г.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Поиск - вакцина плазмидной ДНК | COVID-19. Доступно в Интернете по адресу  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Доступ 15 января 2021 г.  

5. Кутцлер, М., Вайнер, Д. ДНК-вакцины: готовы к прайм-тайм ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неофициальная консультация ВОЗ по руководящим принципам оценки качества, безопасности и эффективности ДНК-вакцин, Женева, Швейцария, декабрь 2019 г. Отчет о совещании. Опубликовано: 18 июня 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Прасад У., 2020. Вакцина против мРНК COVID-19: веха в науке и поворотный момент в медицине. Опубликовано 29 декабря 2020 г. Scientific European. Доступно на https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Доступ 15 января 2021 г.