РЕКЛАМА

Будущее вакцин COVID-19 на основе аденовируса (таких как Oxford AstraZeneca) в свете недавних открытий о причине редких побочных эффектов сгустка крови

Covid-19.Будущее вакцин COVID-19 на основе аденовируса (таких как Oxford AstraZeneca) в свете недавних открытий о причине редких побочных эффектов сгустка крови

Три аденовируса, используемые в качестве векторов для производства вакцин против COVID-19, связываются с фактором 4 тромбоцитов (PF4), белком, участвующим в патогенезе нарушений свертывания крови. 

Вакцины COVID-19 на основе аденовируса, такие как ChAdOx1 Oxford / AstraZeneca, используют ослабленную и генетически модифицированную версию аденовируса вируса простуды (ДНК-вирус) в качестве вектора для экспрессии вирусного белка нового коронавируса nCoV-2019 в организме человека. Экспрессированный вирусный белок, в свою очередь, действует как антиген для развития активного иммунитета. Используемый аденовирус не способен к репликации, что означает, что он не может реплицироваться в организме человека, но в качестве вектора он предоставляет возможность для трансляции встроенного гена, кодирующего белок Spike (S) нового коронавируса.1. Другие векторы, такие как аденовирус человека типа 26 (HAdV-D26; используется для вакцины Janssen COVID) и аденовирус человека типа 5 (HAdV-C5), также использовались для создания вакцин против SARS-CoV-2. 

Вакцина Oxford / AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) была признана эффективной в ходе клинических испытаний и получила одобрение регулирующих органов в нескольких странах (она получила одобрение MHRA в Великобритании 30 декабря 2020 года). В отличие от другой вакцины против COVID-19 (мРНК-вакцины), доступной примерно в то время, считалось, что эта вакцина имеет относительные преимущества с точки зрения хранения и логистики. Вскоре она стала основной вакциной в борьбе с пандемией во всем мире и внесла значительный вклад в защиту людей во всем мире от COVID-19.  

Тем не менее, возможная связь между вакциной COVID-19 компании AstraZeneca и сгустком крови была заподозрена, когда было зарегистрировано около 37 редких случаев образования тромбов (из более чем 17 миллионов вакцинированных людей) в ЕС и Великобритании. В свете этого возможного побочного эффекта впоследствии были рекомендованы вакцины против мРНК Pfizer или Moderna.для использования у лиц моложе 30. Но насколько редки нарушения свертывания крови, такие как синдром тромбоцитопении (TTS), состояние, напоминающее гепарин-индуцированную тромбоцитопению (HIT), наблюдаемое у людей, которым вводили вакцину AstraZeneca COVID-19, в которой используется вектор ChAdOx1 (аденовирус шимпанзе Y25) причины и лежащий в основе механизм остаются неясными.  

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Science Advances Александром Т. Бейкером и соавт. демонстрирует, что три аденовируса, используемые в качестве векторов для производства вакцин против SARS-CoV-2, связываются с фактором 4 тромбоцитов (PF4), белком, участвующим в патогенезе HIT, а также TTS. 

Используя метод, известный как SPR (поверхностный плазменный резонанс), было показано, что PF4 связывается не только с препаратами чистых векторов этих векторов, но также с вакцинами, полученными из этих векторов, с аналогичной аффинностью. Это взаимодействие связано с наличием сильного электроположительного поверхностного потенциала в PF4, который помогает связываться с общим сильным электроотрицательным потенциалом аденовирусных векторов. В случае введения вакцины ChAdOx1 covid вакцина, введенная в мышцу, может просочиться в кровоток, что приведет к образованию комплекса ChAdOx1 / PF4, как описано выше. В редких случаях организм распознает этот комплекс как чужеродный вирус и запускает образование антител к PF4. Высвобождение антител к PF4 дополнительно приводит к агрегации PF4, в результате чего образуются сгустки крови, что приводит к дальнейшим осложнениям и, в некоторых случаях, к смерти пациента. На данный момент это привело к 73 смертельным случаям из почти 50 миллионов доз вакцины AstraZeneca, введенных в Великобритании. 

Наблюдаемый эффект TTS более заметен после первой дозы вакцины, чем после второй дозы, что позволяет предположить, что антитела против P4 могут быть недолговечными. Комплекс ChAdOx-1 / PF4 ингибируется присутствием гепарина, который играет ключевую роль в HIT. Гепарин связывается с множеством копий белка P4 и образует агрегаты с антителами против P4, которые стимулируют активацию тромбоцитов и в конечном итоге приводят к образованию тромбов.  

Эти редкие опасные для жизни события предполагают, что существует необходимость в разработке вирусов-носителей таким образом, чтобы избежать любых взаимодействий с клеточными белками, которые могут привести к SAR (тяжелым побочным реакциям), что приведет к смерти пациента. Кроме того, можно рассмотреть альтернативные стратегии создания вакцин, основанные на субъединицах белка, а не на ДНК. 

 

источники:  

  1. Вакцина Oxford / AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) признана эффективной и одобрена. Научный европеец. Опубликовано 30 декабря 2020 г. Доступно на https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 
  1. Сони Р. 2021. Возможная связь между вакциной AstraZeneca против COVID-19 и сгустками крови: мРНК вакцины Pfizer или Moderna в возрасте до 30 лет. Научный европеец. Опубликовано 7 апреля 2021 г. Доступно на https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  
  1. Бейкер АТ, и др. 2021. ChAdOx1 взаимодействует с CAR и PF4 с последствиями для тромбоза с синдромом тромбоцитопении. Наука продвигается. Том 7, выпуск 49. Опубликован 1 декабря 2021 г. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213 

 
 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

- Реклама -

Самые популярные статьи

Бактерии на здоровой коже могут предотвратить рак кожи?

Исследование показало, что бактерии, которые обычно встречаются на ...

Новая лекарственная терапия для лечения глухоты

Исследователи успешно лечили наследственную потерю слуха у мышей...
- Реклама -
97,953Поклонникиподобно
62,794ПодписчикиПодписаться
1,900ПодписчикиПодписаться
31ПодписчикиПодписаться