«Пан-коронавирусные» вакцины: РНК-полимераза становится мишенью для вакцины

Устойчивость к инфекции COVID-19 наблюдалась у медицинских работников и объясняется наличием Т-клеток памяти, которые нацелены на РНК- полимеразу в комплексе репликации-транскрипции (RTC), тем самым предотвращая заражение. Это делает РНК- полимеразу важной мишенью для создания панкоронавирусной вакцины, которая будет эффективна против SARS-CoV-2 и других вызывающих опасения вариантов (VoC), а также против семейства коронавирусов в целом.

Пандемия COVID-19 длится уже почти два года и нанесла огромный ущерб всему миру, нарушив мировую экономику и парализовав привычный образ жизни. Миллионы людей умерли, и еще больше заразились этой болезнью, что привело к высокому уровню заболеваемости. Однако были случаи, когда люди настолько быстро избавлялись от инфекции, что у них не обнаруживался вирус, или же у них вырабатывались антитела к нему. Эта устойчивость объясняется наличием Т-клеток памяти — возможно, тех, которые образуются после контакта организма с такими вирусами.

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Свалдингом и др., были исследованы образцы крови 60 медицинских работников, которые подвергались высокому риску развития COVID-19 из-за контакта с вирусом, и было установлено, что они отрицательны как на вирус , так и на антитела к нему¹ . Предполагается, что ранее существовавшие Т-клетки памяти, обладающие перекрестной защитой против SARS-CoV-2, размножаются in vivo, обеспечивая быстрое выведение вируса и, таким образом, прерывая инфекцию. Эти Т-клетки направлены против РНК-полимеразы в РТК (комплексе репликации-транскрипции), а не против какого-либо другого структурного белка вируса . Эти Т-клетки памяти могли образоваться у медицинских работников в результате контакта с другими респираторными или родственными коронавирусами , хотя прямых доказательств этому нет. Также возможно, что существовали и другие факторы окружающей среды, которые привели к образованию этих Т-клеток. Кроме того, у этих серонегативных лиц также наблюдалось увеличение уровня IFI27, белка, указывающего на прерывание инфекции SARS-CoV-2. IFI27 — это индуцируемый интерфероном альфа белок, экспрессия которого повышается при воздействии различных респираторных вирусов , включая SARS-CoV-2. Он также может быть причиной элиминации вируса у лиц, ранее подвергавшихся воздействию других респираторных вирусов , а затем инфицированных SARS-CoV-2.

Тот факт, что Т-клетки памяти направлены против РНК- полимеразы (наиболее консервативной среди человеческих коронавирусов , вызывающих простуду и SARS-CoV-2), делает этот фермент важной мишенью для разработки панкоронавирусной вакцины , которая была бы направлена ​​не только против SARS-CoV-2 и других вызывающих опасения вариантов (VoC), возникших в результате мутаций в шиповом белке, приводящих к более тяжелому течению заболевания, но и против семейства коронавирусов в целом.

Источник:  

Свадлинг, Л., Диниз, МО, Шмидт, Н.М. и др. Существующие Т-клетки, специфичные к полимеразе, размножаются при абортивном серонегативном SARS-CoV-2. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8