Тапсигаргин (ТГ): потенциальное противораковое и противовирусное средство широкого спектра действия, которое может быть эффективным против SARS-CoV-2

Агент растительного происхождения, тапсигаргин (ТГ) уже давно используется в традиционной медицине. TG показал себя многообещающим в качестве потенциального противоракового препарата из-за его биологического свойства ингибировать насос Са2 + АТФазы (SERCA) саркоплазматического / эндоплазматического ретикулума, который необходим для жизнеспособности клетки. Его пролекарство завершило фазу 1 клинических испытаний. Согласно последнему отчету об исследовании, TG продемонстрировал противовирусные свойства широкого спектра действия против ряда человеческих вирусов в доклинических испытаниях. Результаты показывают, что ТГ можно использовать в качестве ингибитора против SARS-CoV-2, нового коронавируса, ответственного за COVID-19.  

Тапсигаргин (TG), агент растительного происхождения из обычного сорняка Thapsia garganica (Apiaceae), который произрастает в Средиземноморье. Растение очень токсично для крупного рогатого скота и овец, поэтому его называют «смертельной морковью». Смолы, полученные из этого растения, веками использовались в традиционной медицине для лечения различных заболеваний.  

Цитотоксические свойства тапсигаргина обусловлены его способностью ингибировать саркоплазматическую/эндоплазматическую ретикулярную кальциевую АТФазу (SERCA), что делает клетки нежизнеспособными. Это делает тапсигаргин потенциальным противораковым препаратом ⁽¹⁾ . Его пролекарство мипсагаргин завершило первую фазу клинических испытаний, но результаты пока не опубликованы ⁽²⁾.

Было обнаружено, что тапсигаргин обладает противовирусными свойствами против вируса гриппа А в экспериментах на животных при нецитотоксических концентрациях ⁽³⁾ . Дальнейшие исследования показали высокую эффективность тапсигаргина против респираторно-синцитиального вируса (РСВ), коронавируса обычной простуды OC43, SARS-CoV-2 и вируса гриппа А в первичных клетках человека, что делает тапсигаргин потенциальным противовирусным средством широкого спектра действия для лечения вирусных заболеваний у людей ⁽⁴⁾ . Это открытие предлагает новый стратегический инструмент для борьбы с COVID-19, вызванным вирусом SARS-CoV-2, и имеет большое значение в свете сложной ситуации, сложившейся в связи с пандемией ^(4,5) . Однако, прежде чем его можно будет использовать для лечения пациентов, инфицированных COVID-19, необходимо пройти обязательные клинические испытания для соответствия требуемым стандартам безопасности и эффективности.

Ранее BX795 продемонстрировал потенциал в качестве противовирусного средства широкого спектра действия для применения у людей ⁽⁶⁾ . BX795 действует путем ингибирования фосфорилирования протеинкиназы B (AKT) и последующего гиперфосфорилирования 4EBP1. Он показал противовирусные свойства против вируса простого герпеса (ВПГ), а также было показано, что он подавляет воспалительные реакции ⁽⁷⁾ . Однако, похоже, клинические испытания этого препарата для дальнейшего использования не проводятся. Совсем недавно еще один препарат, диАБЗИ (агонист STING), показал противовирусные свойства против коронавирусной инфекции ⁽⁸⁾.

Эти молекулы вселяют надежду на широкое применение в качестве противовирусных средств при лечении COVID-19 . Однако каждая из них должна пройти необходимые клинические испытания для подтверждения своей безопасности и эффективности, прежде чем будет одобрена для использования в качестве лекарственного средства у людей.

Ссылки:  

1. Яскульска А., Янецка А.Е., Гач-Янчак К., 2020. Тапсигаргин - от традиционной медицины к противораковому препарату. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22 (1), 4; Опубликовано: 22 декабря 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Исследование фазы 1 повышения дозы G-202 (мипсагаргин) у пациентов с запущенными солидными опухолями. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01056029. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Доступ 03 февраля 2021 г.  

3. Гулдинг Л.В., Ян Дж. И др., 2020. Тапсигаргин на нецитотоксическом уровне вызывает мощный антивирусный ответ хозяина, который блокирует репликацию вируса гриппа А. Вирусы 2020, 12 (10), 1093; Опубликовано: 27 сентября 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Аль-Бельтаги С., Preda CA., 2021. Тапсигаргин - ингибитор широкого спектра действия основных респираторных вирусов человека: коронавируса, респираторно-синцитиального вируса и вируса гриппа А. Вирусы 2021, 13 (2), 234. Опубликовано: 3 февраля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Университет Ноттингема 2021. Новости - Ученые раскрывают потенциальное противовирусное лечение Covid-19. Отправлено 03 февраля 2021 г. Доступно в Интернете по адресу  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Джайшанкар и др. 2018. Нецелевой эффект BX795 блокирует инфицирование глаз вирусом простого герпеса 1 типа. Трансляционная медицина науки. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., Et al., 2020. Ингибитор киназы BX795 подавляет воспалительный ответ через несколько киназ. Биохимическая фармакология, том 174, апрель 2020 г., 113797. Опубликовано 10 января 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Ингибирование коронавирусной инфекции синтетическим агонистом STING в первичной системе дыхательных путей человека. Том 187 по антивирусным исследованиям, март 2021 г., 105015. Опубликовано 12 января 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015