Тапсигаргин (ТГ): потенциальное противораковое и противовирусное средство широкого спектра действия, которое может быть эффективным против SARS-CoV-2

Агент растительного происхождения, тапсигаргин (ТГ) уже давно используется в традиционной медицине. TG показал себя многообещающим в качестве потенциального противоракового препарата из-за его биологического свойства ингибировать насос Са2 + АТФазы (SERCA) саркоплазматического / эндоплазматического ретикулума, который необходим для жизнеспособности клетки. Его пролекарство завершило фазу 1 клинических испытаний. Согласно последнему отчету об исследовании, TG продемонстрировал противовирусные свойства широкого спектра действия против ряда человеческих вирусов в доклинических испытаниях. Результаты показывают, что ТГ можно использовать в качестве ингибитора против SARS-CoV-2, нового коронавируса, ответственного за COVID-19.  

Тапсигаргин (TG), агент растительного происхождения из обычного сорняка Thapsia garganica (Apiaceae), который произрастает в Средиземноморье. Растение очень токсично для крупного рогатого скота и овец, поэтому его называют «смертельной морковью». Смолы, полученные из этого растения, веками использовались в традиционной медицине для лечения различных заболеваний.  

Цитотоксическое свойство тапсигаргина обусловлено его способностью ингибировать насос Са2 + АТФазы (SERCA) саркоплазматического / эндоплазматического ретикулума, что делает клетки нежизнеспособными. Это сделало TG потенциальным кандидатом в противораковые заболевания. ⁽¹⁾. Его пролекарство Мипсагаргин завершило фазу 1 клинических испытаний, но результаты еще не опубликованы. ⁽²⁾.  

На нецитотоксических уровнях тапсигаргин обладает противовирусными свойствами против вируса гриппа A на животных моделях. ⁽³⁾. Дальнейшие исследования показали высокую эффективность ТГ против респираторно-синцитиального вируса (РСВ), коронавируса простуды OC43, ТОРС-коронавирус-2 и вирус гриппа А в первичных клетках человека, что делает тапсигаргин потенциальным Широкий спектр противовирусный агент для лечения вирусных заболеваний человека ⁽⁴⁾. Эта разработка предлагает новый стратегический инструмент для борьбы с COVID-19, вызванным вирусом SARS-CoV-2, и очень важен с учетом сложной ситуации, представленной пандемией. ^(4,5). Тем не менее, он должен пройти обязательные клинические испытания, чтобы соответствовать требуемым стандартам безопасности и эффективности, прежде чем его можно будет использовать для лечения пациентов, инфицированных COVID-19.   

Ранее BX795 продемонстрировал потенциал в качестве противовирусного агента широкого спектра действия для применения у людей. ⁽⁶⁾. BX795 действует путем ингибирования фосфорилирования протеинкиназы B (AKT) и последующего гиперфосфорилирования 4EBP1. Он показал противовирусные свойства против вируса простого герпеса (ВПГ), а также подавил воспалительные реакции. ⁽⁷⁾. Однако клинических испытаний этого агента, по-видимому, не ведется. Совсем недавно еще один агент. diABZI (агонист STING) показал антивирусные свойства против коронавирусной инфекции ⁽⁸⁾.  

Эти молекулы демонстрируют многообещающую надежду в качестве широких противовирусных средств при лечении Covid-19.. Однако каждый из них должен пройти необходимые клинические испытания, чтобы доказать свою безопасность и эффективность, прежде чем будет одобрен для использования на людях в качестве лекарственного средства. 

Ссылки:  

1. Яскульска А., Янецка А.Е., Гач-Янчак К., 2020. Тапсигаргин - от традиционной медицины к противораковому препарату. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22 (1), 4; Опубликовано: 22 декабря 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Исследование фазы 1 повышения дозы G-202 (мипсагаргин) у пациентов с запущенными солидными опухолями. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01056029. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Доступ 03 февраля 2021 г.  

3. Гулдинг Л.В., Ян Дж. И др., 2020. Тапсигаргин на нецитотоксическом уровне вызывает мощный антивирусный ответ хозяина, который блокирует репликацию вируса гриппа А. Вирусы 2020, 12 (10), 1093; Опубликовано: 27 сентября 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Аль-Бельтаги С., Preda CA., 2021. Тапсигаргин - ингибитор широкого спектра действия основных респираторных вирусов человека: коронавируса, респираторно-синцитиального вируса и вируса гриппа А. Вирусы 2021, 13 (2), 234. Опубликовано: 3 февраля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Университет Ноттингема 2021. Новости - Ученые раскрывают потенциальное противовирусное лечение Covid-19. Отправлено 03 февраля 2021 г. Доступно в Интернете по адресу  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Джайшанкар и др. 2018. Нецелевой эффект BX795 блокирует инфицирование глаз вирусом простого герпеса 1 типа. Трансляционная медицина науки. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., Et al., 2020. Ингибитор киназы BX795 подавляет воспалительный ответ через несколько киназ. Биохимическая фармакология, том 174, апрель 2020 г., 113797. Опубликовано 10 января 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Ингибирование коронавирусной инфекции синтетическим агонистом STING в первичной системе дыхательных путей человека. Том 187 по антивирусным исследованиям, март 2021 г., 105015. Опубликовано 12 января 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015