Вариант гена, защищающий от тяжелой формы COVID-19

A вариант гена OAS1 участвует в снижении риска тяжелого течения COVID-19. болезнь. Это требует разработки агентов/лекарств, которые могут повышать уровень фермента OAS1, тем самым снижая тяжесть течения COVID-19.

Известно, что пожилой возраст и сопутствующие заболевания являются факторами высокого риска для COVID-19. Есть несколько исследований, предполагающих, что генетический состав предрасполагает некоторых людей к тяжелым симптомам COVID-19, в то время как другие остаются почти невосприимчивыми к болезни.¹.   

Изучая, влияют ли циркулирующие белки на восприимчивость и тяжесть заболевания COVID-19, исследователи обнаружили связь повышенных уровней фермента OAS со снижением тяжести или смерти от COVID-19. Гены OAS кодируют ферменты, которые индуцируются интерферонами и активируют латентную РНКазу L, что приводит к деградации внутриклеточной двухцепочечной РНК, что является возможным противовирусным механизмом. Локус OAS1/2/3 на хромосоме 12 (12q24.13) неандертальского происхождения обеспечивает снижение риска критического состояния пациентов с COVID-23 на 19%.². В то время как некоторые исследования предполагают, что повышенные уровни OAS1 связаны со сниженным риском COVID-19, другие исследования предполагают, что повышение уровней OAS3 связано со сниженным риском. В связи с наличием многочисленных генетических вариантов в локусе, идентификация точного варианта, ответственного за это, важна для разработки лекарств от агентов, повышающих уровень ОАС. 

В ходе недавнего метаанализа области OAS европейского происхождения, которая охватывает область размером 75 т.п.н., содержащую гены OAS1, 2 и 3, исследователи обнаружили вариант rs10774671, который представляет собой более длинную, на 60% более активную форму фермента OAS1.². Этот вариант также был обнаружен у лиц африканского происхождения, что позволяет предположить, что лица африканского происхождения имели такой же уровень защиты, как и лица европейского происхождения. Обнаружено, что более длинный вариант белка более эффективен в обеспечении защиты от SARS-CoV-2. Это недавнее исследование показало, что этот вариант сплайсинга (rs10774671) OAS1, вероятно, отвечает за связь со снижением тяжести COVID-19.²

Основываясь на этих исследованиях, агенты, повышающие уровень OAS1, предложены в качестве приоритетных для разработки лекарств.³. 

Ссылка:  

1. Prasad U 2021. Генетика COVID-19: почему у некоторых людей развиваются тяжелые симптомы. Научный европеец. Опубликовано 6 февраля 2021 г. Доступно по адресу https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Хаффман Дж. Э., Батлер-Лапорт Г., Хан А. и соавт. Точное картирование нескольких предков указывает на то, что сплайсинг OAS1 связан с риском тяжелого течения COVID-19. Нат Жене (2022). Опубликовано: 13 января 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Чжоу С., Батлер-Лапорт Г., Наканиши Т. и соавт. Изоформа неандертальца OAS1 защищает лиц европейского происхождения от восприимчивости и тяжести COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Опубликовано: 25 февраля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1