РЕКЛАМА

Возможное использование новых препаратов, нацеленных на ГАМК, при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя

ЗДОРОВЬЕВозможное использование новых препаратов, нацеленных на ГАМК, при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя

Использование ГАМКB Агонист (ГАМК типа B), ADX71441, в доклинических испытаниях вызывал значительное снижение потребления алкоголя. Препарат значительно снизил мотивацию к употреблению алкоголя и алкогольному поведению.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором.1. GABA является одним из нейротрансмиттеров, сигнализация которого зависит от алкоголя.2 и это важно для проявления физиологических эффектов алкоголя. Недавнее исследование романа ГАМКB (ГАМК тип B) положительный аллостерический модулятор рецептора (молекула, которая связывается с участком рецептора за пределами активного центра, чтобы увеличить способность молекул связываться с рецептором, тем самым увеличивая активацию рецептора) показывает многообещающие преимущества в лечении алкоголь расстройство использования1.

ГАМК типа А (ГАМКA) рецептор также участвует в воздействии алкоголя на центральную нервную систему (ЦНС), поскольку этанол усиливает действие ГАМК на ГАМК.A рецепторов3. Это подтверждается выводом о том, что бензодиазепин флумазенил, который является отрицательным аллостерическим модулятором ГАМКA рецептор (молекула, которая связывается с областью на рецепторе за пределами активного сайта, чтобы уменьшить способность молекул связываться с рецептором, что снижает активацию рецептора), обращает опьяняющие эффекты этанола3. Кроме того, флумазенил также снимает усиление агрессии и сонливости, возникающие при употреблении алкоголя.3 показывая, что ГАМКA Рецептор также активно участвует в физиологических эффектах алкоголя и является эффективной мишенью для блокирования изменений поведения, вызванных этанолом.

Роль ГАМКB рецептор при употреблении алкоголя также был исследован, а ГАМКB Агонист рецепторов баклофен был одобрен для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Франция1. ГАМКB агонисты рецепторов вызывают противосудорожные и анксиолитические эффекты, а баклофен используется для лечения спастичности1. Баклофен снижает мотивацию грызунов к самостоятельному введению лекарств, вызывающих привыкание, вероятно, из-за его наблюдаемого эффекта снижения вызванного морфином, кокаином и никотином высвобождения дофамина в прилежащем ядре.1 где выброс дофамина вызывает усиление аддиктивного поведения4. Однако, несмотря на ГАМКB способность агониста баклофена помочь в лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя1Баклофен имеет различные побочные эффекты, такие как седативный эффект и развитие толерантности, что позволяет предположить, что ГАМКB рецептор-положительные аллостерические модуляторы (ПАМ) могут заслужить испытания для поиска препарата с лучшим терапевтическим индексом1.

Роман ГАМКB PAM, ADX71441, в испытаниях на грызунах вызвал значительное снижение потребления алкоголя (до 65% при максимальной дозе 200 мг / кг)1. Препарат значительно снизил мотивацию к употреблению алкоголя и алкогольному поведению.1, что предполагает ингибирование вызванной алкоголем дофаминовой реакции и, следовательно, снижение зависимости. ADX71441 также привел к значительному снижению стремления к алкоголю, вызванному предрасположенностью к употреблению алкоголя и воздействием стресса, что свидетельствует о терапевтическом использовании для предотвращения рецидива расстройства, связанного с употреблением алкоголя, поскольку более чем у 50% пациентов рецидив происходит всего за 3 месяца.1. Доклинические исследования показывают превосходство ГАМКB ПАМ с точки зрения эффективности по отношению к побочным эффектам. Это требует дальнейших исследований и испытаний для разработки новых препаратов для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя.1 , тем самым снижая злоупотребление алкоголем, которое ложится огромным бременем на здоровье и экономическое благополучие во всем мире.

Ссылки:  

  1. Эрик Ожье, Последние достижения в области потенциала положительных аллостерических модуляторов ГАМКB Рецептор для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, Алкоголь и алкоголизм, Том 56, Выпуск 2, март 2021 г., страницы 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 
  1. Банерджи Н. (2014). Нейротрансмиттеры при алкоголизме: обзор нейробиологических и генетических исследований. Индийский журнал генетики человека20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 
  1. Дэвис М. (2003). Роль рецепторов ГАМКА в опосредовании воздействия алкоголя на центральную нервную систему. Журнал психиатрии и неврология: JPN28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  
  1. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Доступно на https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

 

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

- Реклама -

Самые популярные статьи

Открытие химических соединений для создания противомалярийных препаратов нового поколения

Новое исследование использовало роботизированный скрининг для отбора...

Как таинственные области «темной материи» человеческого генома влияют на наше здоровье?

Проект «Геном человека» показал, что примерно 1-2% наших...

Графен: гигантский скачок к сверхпроводникам при комнатной температуре

Недавнее новаторское исследование показало уникальные свойства...
- Реклама -
99,829Поклонникиподобно
70,226ПодписчикиПодписаться
6,344ПодписчикиПодписаться
31ПодписчикиПодписаться