РЕКЛАМА

Возможное использование новых препаратов, нацеленных на ГАМК, при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя

Использование ГАМКB Агонист (ГАМК типа B), ADX71441, в доклинических испытаниях вызывал значительное снижение потребления алкоголя. Препарат значительно снизил мотивацию к употреблению алкоголя и алкогольному поведению.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором.1. GABA является одним из нейротрансмиттеров, сигнализация которого зависит от алкоголя.2 и это важно для проявления физиологических эффектов алкоголя. Недавнее исследование романа ГАМКB (ГАМК тип B) положительный аллостерический модулятор рецептора (молекула, которая связывается с участком рецептора за пределами активного центра, чтобы увеличить способность молекул связываться с рецептором, тем самым увеличивая активацию рецептора) показывает многообещающие преимущества в лечении алкоголь расстройство использования1.

ГАМК типа А (ГАМКA) рецептор также участвует в воздействии алкоголя на центральную нервную систему (ЦНС), поскольку этанол усиливает действие ГАМК на ГАМК.A рецепторов3. Это подтверждается выводом о том, что бензодиазепин флумазенил, который является отрицательным аллостерическим модулятором ГАМКA рецептор (молекула, которая связывается с областью на рецепторе за пределами активного сайта, чтобы уменьшить способность молекул связываться с рецептором, что снижает активацию рецептора), обращает опьяняющие эффекты этанола3. Кроме того, флумазенил также снимает усиление агрессии и сонливости, возникающие при употреблении алкоголя.3 показывая, что ГАМКA Рецептор также активно участвует в физиологических эффектах алкоголя и является эффективной мишенью для блокирования изменений поведения, вызванных этанолом.

Роль ГАМКB рецептор при употреблении алкоголя также был исследован, а ГАМКB Агонист рецепторов баклофен был одобрен для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Франция1. ГАМКB агонисты рецепторов вызывают противосудорожные и анксиолитические эффекты, а баклофен используется для лечения спастичности1. Баклофен снижает мотивацию грызунов к самостоятельному введению лекарств, вызывающих привыкание, вероятно, из-за его наблюдаемого эффекта снижения вызванного морфином, кокаином и никотином высвобождения дофамина в прилежащем ядре.1 где выброс дофамина вызывает усиление аддиктивного поведения4. Однако, несмотря на ГАМКB способность агониста баклофена помочь в лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя1Баклофен имеет различные побочные эффекты, такие как седативный эффект и развитие толерантности, что позволяет предположить, что ГАМКB рецептор-положительные аллостерические модуляторы (ПАМ) могут заслужить испытания для поиска препарата с лучшим терапевтическим индексом1.

Роман ГАМКB PAM, ADX71441, в испытаниях на грызунах вызвал значительное снижение потребления алкоголя (до 65% при максимальной дозе 200 мг / кг)1. Препарат значительно снизил мотивацию к употреблению алкоголя и алкогольному поведению.1, что предполагает ингибирование вызванной алкоголем дофаминовой реакции и, следовательно, снижение зависимости. ADX71441 также привел к значительному снижению стремления к алкоголю, вызванному предрасположенностью к употреблению алкоголя и воздействием стресса, что свидетельствует о терапевтическом использовании для предотвращения рецидива расстройства, связанного с употреблением алкоголя, поскольку более чем у 50% пациентов рецидив происходит всего за 3 месяца.1. Доклинические исследования показывают превосходство ГАМКB ПАМ с точки зрения эффективности по отношению к побочным эффектам. Это требует дальнейших исследований и испытаний для разработки новых препаратов для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя.1 , тем самым снижая злоупотребление алкоголем, которое ложится огромным бременем на здоровье и экономическое благополучие во всем мире.

Ссылки:  

  1. Эрик Ожье, Последние достижения в области потенциала положительных аллостерических модуляторов ГАМКB Рецептор для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, Алкоголь и алкоголизм, Том 56, Выпуск 2, март 2021 г., страницы 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 
  1. Банерджи Н. (2014). Нейротрансмиттеры при алкоголизме: обзор нейробиологических и генетических исследований. Индийский журнал генетики человека20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 
  1. Дэвис М. (2003). Роль рецепторов ГАМКА в опосредовании воздействия алкоголя на центральную нервную систему. Журнал психиатрии и неврология: JPN28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  
  1. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Доступно на https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

 

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

Самые популярные статьи

Новое средство против старения для замедления старения моторики и увеличения продолжительности жизни

Исследование выдвигает на первый план ключевые гены, которые могут ...

Одобрение сотровимаба в Великобритании: моноклональное антитело, эффективное против омикрона, может работать для ...

Сотровимаб, моноклональное антитело, уже одобренное для лечения легкой и...

LZTFL1: выявлен ген высокого риска COVID-19, общий для жителей Южной Азии

Экспрессия LZTFL1 вызывает высокие уровни TMPRSS2, ингибируя ...
- Реклама -
94,336ПоклонникиПодобно
47,641ПодписчикиПодписаться
1,772ПодписчикиПодписаться
30ПодписчикиПодписаться