В исследовании описывается новый механизм прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени и подчеркивается, что белок Митофузин 2 может стать возможной моделью лечения.
Безалкогольный жирная печень болезнь самая распространенная печень состояние, которое поражает людей, которые не пьют или употребляют очень мало алкоголя. Он поражает 25 процентов населения земного шара и весьма распространен в развитых странах. Состояние характеризуется накоплением лишнего жира в клетках печени, что приводит к различным нарушениям функции печени. Это состояние сложно диагностировать на ранней стадии. Не существует лечения безалкогольной жировой дистрофии печени. болезнь и врачи обычно рекомендуют похудеть. При тяжелой форме этого заболевания, называемом неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), накопление жира сопровождается воспалением, гибелью клеток и фиброз.
Исследование, опубликованное в Ячейка 2 мая 2019 г. предлагает новую возможную терапевтическую цель для лечения неалкогольной жировой заболевание печени. Исследователи определили митохондриальный белок под названием Митофузин 2, который может быть одним из факторов, обеспечивающих защиту от этого состояния. В своем исследовании они увидели, что уровни белка Митофузин 2 были низкими у пациентов, страдающих НАСГ, как видно из их биопсии печени. Более низкие уровни присутствовали даже на ранних стадиях НАСГ, что указывает на то, что это заболевание развивается, когда белок митофузина 2 уменьшается в клетках печени. Похожий сценарий наблюдался в клетках печени мышиной модели безалкогольная жирная печень У мышей снижение уровней митофузина 2 было ответственным за воспаление печени, аномальный липидный обмен, фиброз печени и рак печени.
В экспериментах, проведенных на мышиной модели НАСГ, мышей помещали на диету на 2 недели и мышам внутривенно вводили аденовирусы, кодирующие белок Митофузин 2. Вирус был специально модифицирован для искусственной экспрессии белков. Печень этих мышей анализировали через 1 неделю. Результаты показали, что состояние НАСГ улучшилось у мышей со значительным улучшением липидного обмена.
Подробные эксперименты показали, что мембранный белок Mitofusin 2 напрямую связывается и способствует передаче фосфатидилсерина (PS), который в первую очередь синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме (ER). Митофузин 2 извлекает PS в мембраны, позволяя переносить PS в митохондрии, где PS превращается в фосфатидилэтаноламин (PE) для отправки в ER для производства фосфатидилхолина. Дефицит Mitofusin 2 вызывает снижение передачи PS из ER в митохондрии, нарушая метаболизм липидов. Этот дефектный перенос приводит к стрессу ER и вызывает симптомы, подобные НАСГ, и рак. Было ясно, что печеночный митофузин 2 подавляется в печени человека во время прогрессирования от простого стеатоза до НАСГ. Исследование описывает новую функцию Митофузина 2 в поддержании метаболизма фосфолипидов. Связь между Митофузином 2 и фосфолипидами особенно важна, потому что это может влиять на антиоксидантные, противовоспалительные, антифиброзные свойства и некоторые мембранозависимые функции. Повторная экспрессия митофузина 2 у мышей, соблюдающих диету, улучшила заболевание печени.
В настоящем исследовании описывается новый ранее не сообщавшийся механизм развития неалкогольной жировой болезни печени и выделяется белок Митофузин 2 как возможная новая терапевтическая мишень для лечения неалкогольной жировой болезни печени. Дальнейшие исследования будут сосредоточены на различных подходах, которые могут повысить уровень Митофузина 2, не вызывая побочных эффектов.
{Вы можете прочитать исходную исследовательскую работу, щелкнув ссылку DOI, приведенную ниже в списке цитируемых источников}
Источник (ы)
Эрнандес-Альварес MI. и другие. 2019. Дефицит эндоплазматического ретикулума-митохондриального фосфатидилсерина вызывает заболевание печени. Ячейка, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
