Воздействие донепезила на области мозга

Донепезил — ингибитор ацетилхолинэстеразы¹ ^. Ацетилхолинэстераза расщепляет нейромедиатор ацетилхолин² , тем самым снижая передачу сигналов ^{ацетилхолина} в мозге . Ацетилхолин (АХ) усиливает кодирование новых воспоминаний и, следовательно, улучшает обучение³ ^. Донепезил улучшает когнитивные функции при легких когнитивных нарушениях (ЛКН) и болезни Альцгеймера (БА) и является наиболее часто назначаемым ингибитором ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) при БА⁴ ^. Было изучено влияние донепезила на объемы областей мозга , что может помочь объяснить его ^{эффективность⁴}.

В недавнем исследовании, сравнивавшем здоровых людей, пациентов с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН), не получавших лечения, и пациентов с ЛКН, получавших лечение донепезилом, были определены объемы областей мозга и результаты тестов, оценивающих когнитивные функции, на исходном уровне и через 6 месяцев после начала лечения в группе пациентов с ЛКН, получавших лечение⁴ ^. Донепезил улучшил результаты тестов на когнитивные функции, незначительно снизив оценки по гериатрической депрессии и когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера, при этом значительно снизив оценку клинической деменции на 14.1% и значительно повысив оценку по корейской версии мини-теста психического состояния на 8% за 6 ^{месяцев⁴}.

Объемы серого вещества (СВ) значительно увеличились после лечения донепезилом в областях скорлупы, шаровидного ядра и нижней лобной извилины головного мозга , но существенно не отличались от группы без лечения при изучении объема гиппокампа⁴ ^. Однако более длительное лечение донепезилом, по-видимому, снижает скорость уменьшения объема ^{гиппокампа⁴}.

Положительное воздействие донепезила на мозг может быть объяснено увеличением факторов роста в мозге , таких как увеличение нейротрофического фактора мозга (BDNF), наблюдаемое у крыс, получавших ^{донепезил⁴} . BDNF повышает выживаемость нейронов, дифференцировку и синаптическую пластичность, одновременно способствуя разрушению бета-амилоидных бляшек, которые, как считается, способствуют развитию болезни Альцгеймера⁴ ^. Эффекты BDNF обеспечивают прокогнитивный и нейропротекторный эффект⁵ ^. Это увеличение BDNF под действием донепезила, вероятно, обусловлено его прохолинергической сигнализацией, поскольку холинергические агонисты увеличивают экспрессию BDNF, а также экспрессию фактора роста нервов (NGF) ^⁶ , что показывает важность холинергической сигнализации для здоровья мозга.

Ссылки:  

1. Кумар А., Шарма С. Донепезил. [Обновлено 2020 августа 22 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Транг А., Кхандхар ПБ. Физиология, Ацетилхолинэстераза. [Обновлено 2020 июля 10 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хассельмо МЭ (2006). Роль ацетилхолина в обучении и памяти. Современное мнение в нейробиологии, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Ким, GW., Ким, BC., Парк, KS и другие Пилотное исследование морфометрии мозга после лечения донепезилом при легких когнитивных нарушениях: объемные изменения корковых / подкорковых областей и подполей гиппокампа. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Миранда, М., Моричи, Дж. Ф., Занони, МБ, и Бекинштейн, П. (2019). Мозговый нейротрофический фактор: ключевая молекула памяти в здоровом и патологическом мозге. Границы клеточной нейробиологии, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. да Пенья Берзаги М., Купер Дж., Кастрен Э., Зафра Ф., Софронев М., Тёнен Х., Линдхольм Д. Холинергическая регуляция нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и фактора роста нервов (NGF), но не нейротрофина-3 (NT-3 ) уровни мРНК в развивающемся гиппокампе крысы. J Neurosci. 1993 сентябрь; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. ПМИД: 8366347; PMCID: PMC6576436.