Воздействие донепезила на области мозга

Донепезил - ингибитор ацетилхолинэстеразы.¹. Ацетилхолинэстераза расщепляет медиатор ацетилхолин², тем самым уменьшая передачу сигналов ацетилхолина в мозг. Ацетилхолин (АХ) усиливает кодирование новых воспоминаний и, следовательно, улучшает обучение.³. Донепезил улучшает когнитивные функции при легких когнитивных нарушениях (MCI) и Болезнь Альцгеймера (AD) и является наиболее часто назначаемым ингибитором ацетилхолинэстеразы (ACChEI) при AD.⁴. Влияние донепезила на объемы мозг регионах был изучен и может помочь объяснить его эффективность⁴.

В недавнем исследовании, сравнивающем здоровые контрольные группы, нелеченных пациентов с MCI и пациентов с MCI, получавших донепезил, объемы мозг области и тесты, оценивающие когнитивную функцию, были определены в начале лечения и через 6 месяцев после начала лечения для группы, получавшей лечение MCI.⁴. Донепезил улучшил результаты тестов на когнитивную функцию, незначительно снизив оценки гериатрической депрессии и когнитивной подшкалы шкалы оценки AD, в то же время значительно снизив клиническую оценку деменции на 14.1% и значительно увеличив оценку корейской версии мини-теста психического состояния на 8% в 6 месяцев⁴.

Серое вещество (GM) объемы значительно увеличивались после лечения донепезилом в областях скорлупы, шарового шара и нижней лобной извилины. мозг но существенно не отличался от группы, не получавшей лечения, при исследовании объема гиппокампа.⁴. Однако более длительная терапия донепезилом, по-видимому, снижает скорость потери объема гиппокампа.⁴.

Положительное влияние донепезила на мозг можно объяснить увеличением факторов роста в мозг например, увеличение мозг-производный нейротрофический фактор (BDNF), наблюдаемый у крыс, получавших донепезил⁴. BDNF увеличивает выживаемость, дифференциацию и синаптическую пластичность нейронов, способствуя разрушению бета-амилоидных бляшек, которые, как считается, вносят вклад в БА.⁴. Эффекты BDNF обеспечивают прогностический нейропротекторный эффект.⁵. Это увеличение BDNF от донепезила, вероятно, связано с его прохолинергической передачей сигналов, потому что холинергические агонисты увеличивают экспрессию BDNF, а также экспрессию фактора роста нервов (NGF).⁶, что показывает важность холинергической передачи сигналов для мозг здоровье.

Ссылки:  

1. Кумар А., Шарма С. Донепезил. [Обновлено 2020 августа 22 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Транг А., Кхандхар ПБ. Физиология, Ацетилхолинэстераза. [Обновлено 2020 июля 10 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хассельмо МЭ (2006). Роль ацетилхолина в обучении и памяти. Современное мнение в нейробиологии, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Ким, GW., Ким, BC., Парк, KS и другие Пилотное исследование морфометрии мозга после лечения донепезилом при легких когнитивных нарушениях: объемные изменения корковых / подкорковых областей и подполей гиппокампа. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Миранда, М., Моричи, Дж. Ф., Занони, МБ, и Бекинштейн, П. (2019). Мозговый нейротрофический фактор: ключевая молекула памяти в здоровом и патологическом мозге. Границы клеточной нейробиологии, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. да Пенья Берзаги М., Купер Дж., Кастрен Э., Зафра Ф., Софронев М., Тёнен Х., Линдхольм Д. Холинергическая регуляция нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и фактора роста нервов (NGF), но не нейротрофина-3 (NT-3 ) уровни мРНК в развивающемся гиппокампе крысы. J Neurosci. 1993 сентябрь; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. ПМИД: 8366347; PMCID: PMC6576436.