Исследование предлагает новый белок, участвующий в развитии непереносимости глютена, который может быть терапевтической мишенью.
Почти 1 из 100 человек страдает целиакией — распространенным генетическим заболеванием, которое иногда может быть спровоцировано факторами окружающей среды и питанием. Люди, страдающие целиакией , приобретают чувствительность к глютену, содержащемуся в пшенице, ржи и ячмене. Это заболевание представляет собой тяжелое аутоиммунное расстройство кишечника, при котором наша иммунная система запускает реакцию против собственных клеток организма — отсюда и «аутоиммунитет» — при употреблении любой пищи, содержащей глютен. Эта негативная реакция иммунной системы повреждает поверхность тонкой кишки. Первоначально целиакия была обнаружена в странах с большей долей европеоидной расы, но теперь она также регистрируется в различных популяциях. К сожалению, лекарства от целиакии не существует, и пациентам необходимо строго следить за своим питанием, что является единственным доступным методом лечения.
Взаимосвязь между целиакией и муковисцидозом
Целиакия также встречается чаще (почти в три раза чаще) у людей, страдающих муковисцидозом, поскольку между этими двумя заболеваниями наблюдается явная взаимосвязь. При муковисцидозе в легких и кишечнике накапливается густая и липкая слизь, в основном из-за мутаций в гене белка CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе). Белок CFTR играет центральную роль в поддержании текучести слизи. Поэтому, когда этот белок, транспортирующий ионы, не вырабатывается, слизь начинает закупориваться, и эта дисфункция также запускает другие проблемные реакции в легких, кишечнике и других органах, главным образом из-за активации иммунной системы. Эти реакции или эффекты очень похожи на то, что вызывает глютен у пациентов с целиакией. Именно поэтому становится понятно, что эти два заболевания связаны между собой.
В своем исследовании, опубликованном в журнале The EMBO Journal, исследователи из Италии и Франции поставили перед собой задачу понять природу связи между целиакией и муковисцидозом на молекулярном уровне . Поскольку глютен очень трудно переваривается, его более длинные белковые части попадают в кишечник. Исследователи использовали в лаборатории линии клеток кишечника человека, чувствительные к глютену. Было обнаружено, что одна конкретная белковая часть (или пептид) под названием P31-43 способна напрямую связываться с CFTR и нарушать его функцию. А как только функция CFTR нарушается, запускается клеточный стресс и воспаление. Исследователи пришли к выводу, что CFTR играет решающую роль в опосредовании чувствительности к глютену у пациентов с целиакией.
Одно конкретное соединение, называемое VX-770, может ингибировать взаимодействие между пептидом P31-43 и белком CFTR, блокируя активный сайт на целевом белке. Таким образом, когда клетки или ткани кишечника человека, собранные у пациентов с глютеновой болезнью, предварительно инкубировали с VX-770, взаимодействие между добавленным пептидом и белком не происходило, и, таким образом, иммунная реакция не вызывалась вообще. Это отмечает, что VX-770 необходим для защиты чувствительных к глютену эпителиальных клеток от негативных последствий потребления глютена. У мышей, чувствительных к глютену, VX-771 обеспечивает защиту от кишечных симптомов, вызванных глютеном.
Данное исследование является многообещающим первым шагом на пути к разработке лечения с помощью ингибиторов белка CFTR, способных лечить муковисцидоз, а также может стать отправной точкой для разработки потенциального лечения целиакии. Необходимы дополнительные клинические испытания для анализа дозировки и способа применения потенциальных ингибиторов CFTR. Результаты могут помочь пациентам с непереносимостью глютена принимать лекарства без изменения или ограничения диеты.
Источник (ы)
Виллелла В.Р. и др. 2018. Патогенная роль регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе в развитии целиакии. Журнал EMBO . https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
Комментарии закрыты.