Исследование предлагает новый белок, участвующий в развитии непереносимости глютена, который может быть терапевтической мишенью.
Почти 1 человек из 100 страдает глютеновая болезнь, распространенное генетическое заболевание, которое иногда также может быть вызвано факторами окружающей среды и диетой. Людям, страдающим целиакией болезнь развивают чувствительность к глютену, который содержится в пшенице, ржи и ячмене. Это заболевание представляет собой тяжелое аутоиммунное заболевание нашего кишечника, при котором наша иммунная система запускает реакцию против собственных клеток нашего тела - отсюда и «аутоиммунитет» - когда питание содержащие глютен. Этот негативный ответ нашей иммунной системы повреждает поверхность тонкой кишки. Первоначально глютеновая болезнь была обнаружена в странах с более высоким населением европеоидной расы, теперь она также регистрируется среди населения. К сожалению, не существует лекарств от целиакии, и пациенты должны строго следить за своей диетой, которая является единственной доступной терапией.
Связь между глютеновой болезнью и кистозной болезнью фиброз
Целиакия также чаще встречается (почти в три раза) у людей, страдающих кистозный фиброз поскольку между этими двумя заболеваниями существует определенное совпадение. При муковисцидозе густая и липкая слизь накапливается в легких и кишечнике, главным образом, из-за мутаций в гене белка CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе). Белок CFTR играет центральную роль в поддержании текучести слизи. Таким образом, когда этот ион-транспортный белок не генерируется, слизь начинает закупориваться, и эта неисправность также вызывает другие проблемные реакции в легких, кишечнике и других органах, в основном из-за активации иммунной системы. Эти реакции или эффекты очень похожи на то, что вызывает глютен у пациентов с глютеновой болезнью. Вот почему считается, что эти два расстройства связаны.
Исследователи из Италии и Франции намеревались понять природу связи между целиакией и муковисцидозом на молекулярном уровне в своем исследовании, опубликованном в EMBO Journal. Поскольку глютен очень трудно переваривается, его более длинные белковые части попадают в кишечник. Исследователи использовали в лаборатории линии клеток кишечника человека, чувствительные к глютену. Было замечено, что одна конкретная часть белка (или пептид), называемая P31-43, способна напрямую связываться с CFTR и нарушать его функцию. И как только функция CFTR нарушается, запускается клеточный стресс и воспаление. Исследователи пришли к выводу, что CFTR имеет решающее значение в обеспечении чувствительности к глютену у пациентов с глютеновой болезнью.
Одно конкретное соединение, называемое VX-770, может ингибировать взаимодействие между пептидом P31-43 и белком CFTR, блокируя активный сайт на целевом белке. Таким образом, когда клетки или ткани кишечника человека, собранные у пациентов с глютеновой болезнью, предварительно инкубировали с VX-770, взаимодействие между добавленным пептидом и белком не происходило, и, таким образом, иммунная реакция не вызывалась вообще. Это отмечает, что VX-770 необходим для защиты чувствительных к глютену эпителиальных клеток от негативных последствий потребления глютена. У мышей, чувствительных к глютену, VX-771 обеспечивает защиту от кишечных симптомов, вызванных глютеном.
Это исследование является многообещающим первым шагом к разработке лечения с помощью ингибиторов белка CFTR, которые могут лечить муковисцидоз, а также может стать отправной точкой для разработки потенциального лечения целиакии. Необходимы дополнительные клинические испытания для анализа дозы и введения потенциальных ингибиторов CFTR. Результаты могут помочь пациентам, у которых непереносимость глютена иметь возможность принимать лекарства, не изменяя и не ограничивая свой рацион.
{Вы можете прочитать исходную исследовательскую работу, щелкнув ссылку DOI, приведенную ниже в списке цитируемых источников}
Источник (ы)
Villella VR et al. 2018. Патогенетическая роль регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза при целиакии. EMBO Journal. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
