ВИЧ/СПИД: мРНК-вакцина показывает многообещающие результаты доклинических испытаний  

Успешная разработка мРНК-вакцин BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) и мРНК-1273 (Moderna) против нового коронавируса SARS CoV-2, а также важная роль, которую эти вакцины сыграли в последнее время в массовой иммунизации людей против пандемии COVID-19 в нескольких странах. установил РНК технологии и открывает новую эру в медицине и доставке лекарств. Его применение при разработке вакцин против других заболеваний и средств лечения ряда заболеваний, включая рак, уже начало давать первые результаты. Недавно французские ученые сообщили об обосновании концепции лечения болезни Шарко-Мари-Тута, наиболее распространенного наследственного неврологического заболевания, вызывающего прогрессирующий паралич ног. Сообщается, что в области разработки вакцин мРНК-кандидат на вакцину против ВИЧ/СПИДа показал себя многообещающе.клинический испытания на животных. Роман мРНКВакцина на основе ВИЧ была признана безопасной и снизила риск ВИЧ-подобной инфекции у обезьян, что открыло путь к первой фазе клинических испытаний. Исходя из этого, клинический началось испытание, спонсируемое NIAID. Еще одно клиническое исследование, спонсируемое Международной инициативой по вакцине против СПИДа (IAVI), на основе исследования Moderna. мРНК на платформе оценивается антиген вакцины против ВИЧ  

Прошло более 40 лет с момента первого сообщения о ВИЧ/СПИДом в 1981 году. Несмотря на длительные согласованные усилия научного и медицинского сообщества во всем мире, безопасная и эффективная вакцина против ВИЧ/СПИДа до сих пор невозможна из-за ряда проблем, включая значительную антигенную изменчивость белка оболочки (Env), защищенного конфигурация консервативных эпитопов и аутореактивность антител. Было опробовано несколько подходов, однако результаты оказались неудовлетворительными. Только одно испытание на людях могло предложить низкий уровень защиты (~30%).  

Успех мРНК вакцины против SARS CoV-2 открыли возможность разработки мРНК технологические вакцины против других патогенных вирусов, таких как вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) ответственен за СПИД. Исследователи Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) NIH недавно сообщили о разработке новой мРНК. ВИЧ вакцина, которая показала многообещающие результаты в доклинический испытания на животных.   

Исследовательская группа NIAID использовала мРНК для экспрессии двух вирусных белков – ВИЧ-1 белок оболочки (Env) и белок Gag вируса иммунодефицита обезьян (SIV). Инъекция мРНК в мышцах для экспрессии этих двух белков образовывались вирусоподобные частицы (VLP), которые были способны индуцировать иммунный ответ, аналогичный естественной инфекции. Антитела сформировались те, которые могли нейтрализовать и снизить риск заражения (VLP не могли вызвать инфекцию из-за отсутствия генома ВИЧ). Вакцинация мРНК env и gag дала лучшие результаты. У вакцинированных животных риск заражения был на 79% ниже, чем у невакцинированных животных. Данные о безопасности и эффективности на животных позволили предположить многообещающий подход к разработке мРНК вакцина против ВИЧ.  

Воодушевленный результатами, этап 1 клинический Исследование (NCT05217641) спонсировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), который в настоящее время набирает участников.  

Еще один продукт клинический исследование (NCT05001373), спонсируемое Международной инициативой по вакцине против СПИДа (IAVI), на основе исследования Moderna. мРНК Платформа оценивает антигены вакцины против ВИЧ, первоначально разработанные в виде белков в Scripps Research и Центре нейтрализующих антител (NAC) IAVI. Эта исследовательская группа ранее показала, что «версия праймирующего иммуногена на основе адъювантного белка (8-мерный eOD-GT60) индуцировала желаемый ответ B-клеток у 97% реципиентов». 

В зависимости от удовлетворительных результатов по безопасности и эффективности клинический испытания, мРНК вакцины против ВИЧ/СПИДа могут стать доступными в ближайшем будущем.  

Ссылки:  

1. Чжан П., Нарайанан Э., Лю К. и др. Мультикладный VLP env-gag мРНК вакцина вызывает 2-й уровень ВИЧ-1-нейтрализующие антитела и снижают риск гетерологичной SHIV-инфекции у макак. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. Клиническое исследование по оценке безопасности и иммуногенности мРНК-вакцин BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 и BG505 MD39.3 gp151 CD4KO ВИЧ-тримера у здоровых людей, ВИЧ-неинфицированные взрослые участники – ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05217641 Спонсор: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Доступны на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – Пресс-релизы – IAVI и Moderna начинают исследование антигенов вакцины против ВИЧ, доставляемых через мРНК технологии. Опубликовано 27 января 2022 г. Доступно по адресу: https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. Исследование фазы 1 по оценке безопасности и иммуногенности вакцины с 8-мерной мРНК eOD-GT60 (мРНК-1644) и вакцина с 28-мерной мРНК Core-g2v60 (мРНК-1644v2-ядро). Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Спонсор: Международная инициатива по вакцине против СПИДа. Доступны на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1