Левофлоксацин для профилактического лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ)

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (ТБМЛУ) поражает полмиллиона человек каждый год. Левофлоксацин рекомендуется для профилактического лечения на основе наблюдательных данных, однако доказательства крупномасштабных клинических испытаний отсутствуют. TB CHAMP и V-QUIN, два клинических испытания фазы 3, оценили безопасность и эффективность левофлоксацина в профилактике ТБМЛ у участников, имевших бытовой контакт с ТБМЛУ. Было обнаружено, что левофлоксацин снижает заболеваемость туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в обоих исследованиях, но снижение заболеваемости не было значительным. Метаанализ данных испытаний TB CHAMP и V-QUIN показал, что левофлоксацин был связан с относительным снижением заболеваемости туберкулезом на 60% у лиц, контактировавших с больными ТБМЛУ. 

Mycobacterium tuberculosis, устойчивая к изониазиду и рифампину, поражает почти полмиллиона человек каждый год во всем мире. Она вызывает туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), который бросает вызов программам по борьбе с туберкулезом. В частности, дети младшего возраста, имеющие в семье контакт с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), подвергаются более высокому риску заболевания. Около 2 миллионов детей в возрасте до 15 лет инфицированы МЛУ M. tuberculosis.  

Левофлоксацин, фторхинолоновый антибиотик третьего поколения для приема внутрь, который является частью стандартного лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), рекомендуется на основании данных наблюдений для профилактического лечения после воздействия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), однако данные крупномасштабных испытаний о его эффективности отсутствуют.  

Два крупномасштабных клинических исследования фазы 3 – TB CHAMP и V-QUIN – исследовали безопасность и эффективность левофлоксацина в профилактическом лечении МЛУ-ТБ после воздействия полирезистентного заболевания. Результаты и выводы двух исследований были опубликованы 18 декабря 2024 года.  

Команда ЧЕМПИОН ПО ТБ (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) оценил эффективность и безопасность профилактического лечения левофлоксацином у детей и подростков, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Оно проводилось на 922 детях и подростках, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в течение предшествующих 6 месяцев (но без признаков туберкулеза) из 497 домохозяйств в нескольких местах в Южной Африке. Участники получали левофлоксацин или плацебо ежедневно в течение 24 недель. 453 участника получали левофлоксацин, а остальные 469 получали плацебо. К 48 неделе туберкулез развился у 5 участников (1.1%) в группе левофлоксацина и у 12 участников (2.6%) в группе плацебо. Таким образом, профилактическое лечение левофлоксацином снизило заболеваемость туберкулезом среди детей и подростков, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, но снижение заболеваемости было незначительным по сравнению с плацебо.  

Другое исследование (названное Испытание V-QUIN) оценили эффективность и безопасность 6-месячного режима левофлоксацина для профилактики активного туберкулеза среди лиц, имевших бытовые контакты с подтвержденным туберкулезом с устойчивостью к рифампицину или множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Это исследование проводилось в нескольких местах во Вьетнаме с участием 2041 участника, имевших бытовые контакты с лицами с туберкулезом с устойчивостью к рифампицину или МЛУ. Участники имели инфекцию M. tuberculosis, но не имели активного заболевания и начали лечение в течение предыдущих 3 месяцев. Участники были случайным образом распределены для получения 6 месяцев ежедневного приема левофлоксацина или плацебо. 1023 участника получали левофлоксацин, а 1018 участников — плацебо. Через 30 месяцев у 6 участников (0.6%) в группе левофлоксацина бактериологически подтвердилось развитие туберкулеза, а у 11 участников (1.1%) в группе плацебо бактериологически подтвердилось развитие туберкулеза. Кроме того, у 1 участника в группе левофлоксацина и 2 в группе плацебо был клинически диагностирован туберкулез. Таким образом, частота заболевания была ниже в группе левофлоксацина, чем в группе плацебо, но разница была незначительной.  

Оба вышеупомянутых крупномасштабных исследования фазы 3 изучали эффективность и безопасность левофлоксацина в профилактике заболеваний среди участников, имевших бытовое воздействие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. В исследовании TB CHAMP у участников не было признаков туберкулеза, тогда как в исследовании V-QUIN у участников была инфекция M. tuberculosis, но не было активного заболевания. В обоих сценариях было обнаружено, что левофлоксацин снижает заболеваемость, но снижение было незначительным.  

Однако метаанализ данных исследований TB CHAMP и V-QUIN показал, что левофлоксацин был связан с относительным снижением заболеваемости туберкулезом на 60% у лиц, имевших бытовые контакты с больными МЛУ-ТБ.  

В сентябре 2024 года WHO рекомендовал левофлоксацин для профилактического лечения МЛУ-ТБ на основании обзора данных этого исследования.  

В настоящее время деламанид проходит клиническое исследование для профилактического лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Это противомикробный препарат, который подавляет синтез клеточной стенки микобактерий и одобрен для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.  

Ссылки:  

1. Hesseling AC et al 2024. Профилактическое лечение левофлоксацином детей, подвергшихся воздействию туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Опубликовано 18 декабря 2024 г. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Том 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Левофлоксацин для профилактики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во Вьетнаме. Опубликовано 18 декабря 2024 г. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Том 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. Метаанализ левофлоксацина для контактов с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза. Опубликовано 18 декабря 2024 г. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. Профилактическая терапия левофлоксацином для лиц, подвергшихся воздействию туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Опубликовано 18 декабря 2024 г. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Том 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. Испытание TB-CHAMP находит первое в истории безопасное и эффективное лечение для профилактики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей. 19 декабря 2024 г. Доступно на https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. ВОЗ. Резюме клинических испытаний TB CHAMP и V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745