Исследование на животных описывает роль белка URI в регенерации тканей после воздействия высоких доз радиации от лучевой терапии.
Лучевая терапия или радиотерапия Это эффективный метод уничтожения рака в организме, и он в значительной степени ответственен за повышение выживаемости при раке в последние десятилетия. Однако одним из основных недостатков интенсивной лучевой терапии является то, что она одновременно повреждает здоровые клетки организма – особенно уязвимые здоровые клетки кишечника – у пациентов, проходящих лечение от рака печени, поджелудочной железы, простаты или толстой кишки. Эта токсичность и повреждение тканей, вызванные высокими дозами ионизирующего излучения, обычно прекращаются после завершения лучевой терапии, однако у многих пациентов это приводит к таким осложнениям, как летальное заболевание, называемое желудочно-кишечным синдромом (ГИС). Это заболевание может привести к гибели клеток кишечника, тем самым разрушая кишечник и приводя к смерти пациента. Никакого лечения ГИС не существует, кроме облегчения его симптомов, таких как тошнота, диарея, кровотечение, рвота и т. д.
В новом исследовании, опубликованном 31 мая в Наука исследователи стремились понять события и механизмы ГИС после радиационного воздействия на модели животных (здесь, мыши), чтобы определить биомаркеры, которые могут предсказать уровни кишечной токсичности после того, как животное подверглось сильному радиационному воздействию. Они сосредоточились на роли молекулярного белка-шаперона, называемого URI (нетрадиционный префолдин-взаимодействующий агент RPB5), точная функция которого до сих пор полностью не изучена. В более раннем в пробирке Исследование, проведенное той же группой, показало, что высокие уровни URI обеспечивают защиту кишечных клеток от повреждения ДНК, вызванного радиационным воздействием. В текущем исследовании проведено в естественных условияхбыли разработаны три генетические модели мышей GIS. Первая модель имела высокие уровни URI, экспрессируемые в кишечнике. Во второй модели ген URI в кишечном эпителии был удален, а третья модель была установлена в качестве контроля. Все три группы мышей подверглись воздействию высоких доз радиации более 10 Гр. Анализ показал, что до 70 процентов мышей в контрольной группе погибли из-за ГИС, и все мыши, у которых был удален ген белка URI, также погибли. Но все мыши, входившие в группу с высоким уровнем URI, пережили воздействие высоких доз радиации.
Когда белок URI сильно экспрессируется, он специфически ингибирует β-катенин, который необходим для туалетная бумага/ регенерация органа после облучения и, таким образом, клетки не размножаются. Поскольку радиационное повреждение может быть нанесено только клеткам, которые пролиферируют, никакого воздействия на клетки не наблюдается. С другой стороны, когда белок URI не экспрессируется, снижение URI активирует индуцированную β-катенином экспрессию c-MYC (онкоген), вызывая пролиферацию клеток и повышая их восприимчивость к радиационному повреждению. Таким образом, URI играет ключевую роль в продвижении регенерация тканей в ответ на облучение высокими дозами.
Это новое понимание механизмов, участвующих в регенерации тканей после облучения, может помочь в разработке новых методов, которые, возможно, обеспечат защиту от высоких доз радиации после лучевой терапии. Исследование имеет значение для больных раком, жертв аварий на атомных станциях и космонавтов.
{Вы можете прочитать исходную исследовательскую работу, щелкнув ссылку DOI, приведенную ниже в списке цитируемых источников}
Источник (ы)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. URI необходим для поддержания структуры кишечника во время ионизирующего излучения. Наука. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
Комментарии закрыты.