РЕКЛАМА

Широкий спектр потенциальных терапевтических эффектов селегилина

МЕДИЦИНАШирокий спектр потенциальных терапевтических эффектов селегилина

Селегилин - необратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО) B.1. Моноаминовые нейротрансмиттеры, такие как серотонин, допамин и норадреналин, являются производными аминокислот2. Фермент моноаминоксидаза A (MAO A) в первую очередь окисляет (расщепляет) серотонин и норэпинефрин в головном мозге, в то время как моноаминоксидаза B (MAO B) в первую очередь окисляет фенилэтиламин, метилгистамин и триптамин.3. МАО A и B расщепляют дофамин и тирамин.3. Ингибирование МАО увеличивает количество моноаминовых нейромедиаторов в головном мозге, предотвращая их распад.3. Ингибиторы МАО (ИМАО) могут быть селективными к варианту А или В фермента при низких дозах, но имеют тенденцию терять селективность по отношению к конкретному МАО при более высоких дозах.3. Кроме того, MAOI могут обратимо или необратимо связываться с MAO, чтобы ингибировать действие фермента.4, причем последний имеет тенденцию быть более сильным.

Использование ИМАО со временем сократилось из-за разработки лекарств, которые избирательно нацелены на различные нейротрансмиттеры, поскольку ИМАО могут вызывать повышение тирамина из-за ингибирования его распада, и может возникнуть гипертонический криз, вызванный тирамином.5. Из-за этого риска диету пациента необходимо тщательно контролировать в отношении продуктов, богатых тирамином, что неудобно, и могут возникнуть многие лекарственные взаимодействия, когда ИМАО используется с другим лекарством, которое влияет на уровни нейротрансмиттеров, что может быть потенциально опасным, например, в случаях очень высокий серотонин или серотониновый синдром6.

Селегилин - давнее открытие, впервые синтезированный в 1962 году.1. Он избирательно воздействует на МАО В в низких дозах, а также, по-видимому, не вызывает опасного повышения уровня тирамина. гипертония при совместном приеме с продуктами, богатыми тирамином; вместо этого он обычно снижает кровяное давление1. Кроме того, он не токсичен для печени и, по-видимому, увеличивает продолжительность жизни в Болезнь Паркинсона (ПД) пациенты1. В исследовании показано, что потребность в леводопе при БП отсрочена примерно на 9 месяцев по сравнению с антиоксидантным токоферолом, вероятно, из-за повышающих дофамин эффектов препарата, наблюдаемых при вскрытии мозга пациентов с селегилином и повышенным уровнем дофамина.1. Кроме того, селегилин сам по себе снижает окислительный стресс, действуя как нейропротектор с нейротрофической и антиапоптотической активностью.1.

Селегилин также улучшает двигательные функции, функции памяти и интеллект у пациентов с БП.7. У детей с синдромом дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) селегилин уменьшал симптомы СДВГ за счет улучшения поведения, внимания и усвоения новой информации без отмеченных побочных эффектов.8. У подростков с депрессией значительное уменьшение депрессивных симптомов наблюдается при трансдермальном введении селегилина.9. Когда используется для лечения большого депрессивного расстройства (БДР), вместо того, чтобы вызывать побочные сексуальные эффекты, такие как современные антидепрессанты, увеличивающие экспозицию серотонина10, селегилин оказал положительное влияние на повышение показателей по большинству тестов на сексуальную функцию11 вероятно, из-за его дофаминергических эффектов.

Ингибиторы МАО-В, такие как селегилин и разагилин, замедляют скорость прогрессирования нейродегенеративных заболеваний.1, и оба, как правило, имеют одинаковую эффективность при лечении БП.12. Однако в модели на мышах селегилин оказывал антидепрессивное действие, в отличие от разагилина, даже когда оба препарата были подобраны по дозе для ингибирования МАО.13, что свидетельствует о преимуществах селегилина, даже не связанных с ингибированием МАО. Селегилин также увеличивал синаптическую пластичность в медиальной префронтальной коре головного мозга мышей с имитирующей БП.13, потенциально из-за наблюдаемого положительного эффекта препарата на нейротрофические факторы, такие как фактор роста нервов, нейротрофический фактор головного мозга и нейротрофический фактор глиальных клеток14. Наконец, селегилин можно выделить как уникальный MAOI из-за его интересных метаболитов, которые включают l-амфетамин-подобный и l-метамфетамин.15, которые могут способствовать уникальному действию селегилина. Несмотря на эти метаболиты, было предложено использование для лечения злоупотребления психостимуляторами и отказа от курения, поскольку считается, что селегилин имеет низкий потенциал злоупотребления в клинических условиях.15.

Ссылки:  

  1. Таби, Т., Вечеи, Л., Юдим, М.Б., Ридерер, П., & Сёко, Э. (2020). Селегилин: молекула с инновационным потенциалом. Журнал нейронной передачи (Вена, Австрия: 1996)127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 
  1. Science Direct 2021. Моноамин. Доступно в Интернете по адресу https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  
  1. Суб Лабан Т., Саадабади А. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) [Обновлено 2020 августа 22 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 
  1. Рудорфер М.В. Ингибиторы моноаминоксидазы: обратимые и необратимые. Psychopharmacol Bull. 1992; 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. Доступно на сайте https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  
  1. Сатьянараяна Рао, Т.С. и Ерагани, ВК (2009). Гипертонический криз и сыр. Индийский журнал психиатрии51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 
  1. Science Direct 2021. Ингибитор моноаминоксидазы. Доступно в Интернете по адресу https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  
  1. Диксит С.Н., Бехари М., Ахуджа Г.К. Влияние селегилина на когнитивные функции при болезни Паркинсона. J Assoc Physitors Индия. 1999 август; 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. Доступно в Интернете по адресу https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  
  1. Рубинштейн С, Мэлоун М.А., Робертс В., Логан В.Дж. Плацебо-контролируемое исследование по изучению эффектов селегилина у детей с синдромом дефицита внимания / гиперактивности. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 август; 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  
  1. ДелБелло, член парламента, Хочадель, Т.Дж., Портленд, КБ, Аззаро, А.Дж., Катич, А., Хан, А., и Эмсли, Г. (2014). Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование трансдермальной системы селегилина у подростков с депрессией. Журнал детской и подростковой психофармакологии24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 
  1. Цзин Э. и Стро-Уилсон К. (2016). Сексуальная дисфункция в селективных ингибиторах обратного захвата серотонина (СИОЗС) и возможные решения: обзор повествовательной литературы. Психиатр6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 
  1. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Симптомы сексуальной дисфункции у пациентов, получавших лечение от большого депрессивного расстройства: метаанализ, сравнивающий трансдермальную систему селегилина и плацебо с использованием шкалы оценки пациента. J Clin Psychiatry. 2007 декабрь; 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 
  1. Перец, К., Сегев, Х., Розани, В., Гуревич, Т., Эль-Ад, Б., Цамир, Дж., И Гилади, Н. (2016). Сравнение терапии селегилином и разагилином при болезни Паркинсона: исследование в реальной жизни. Клиническая нейрофармакология39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  
  1. Окано М., Такахата К., Сугимото Дж. И Мураока С. 2019. Селегилин восстанавливает синаптическую пластичность в медиальной префронтальной коре и улучшает соответствующее депрессивно-подобное поведение на мышиной модели болезни Паркинсона. Передний. Behav. Neurosci., 02 августа 2019 г. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  
  1. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Селегилин и десметилселегилин стимулируют синтез NGF, BDNF и GDNF в культивируемых астроцитах мышей. Biochem Biophys Res Commun. 2000, 29 декабря; 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 
  1. Ясар, С., Гаал, Дж., Панлилио, Л.В., Юстинова, З., Мольнар, С.В., Редхи, Г.Х., и Шиндлер, CW (2006). Сравнение поведения поиска наркотиков, поддерживаемого D-амфетамином, L-депренилом (селегилином) и D-депренилом по схеме второго порядка у беличьих обезьян. Психофармакология183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

 

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

- Реклама -

Самые популярные статьи

Тестирование COVID-19 менее чем за 5 минут с использованием нового метода RTF-EXPAR

Время анализа значительно сокращается примерно с...

Новый недорогой материал инновационной конструкции для борьбы с загрязнением воздуха и воды

В результате исследования был получен новый материал, который может адсорбировать...

Сочетание диеты и терапии для лечения рака

Кетогенная диета (с низким содержанием углеводов, ограниченным содержанием белка и высоким...
- Реклама -
99,669Поклонникиподобно
66,075ПодписчикиПодписаться
6,298ПодписчикиПодписаться
31ПодписчикиПодписаться