РЕКЛАМА

Открытие нового человеческого белка, функционирующего как РНК-лигаза: первое сообщение о таком белке у высших эукариот 

РНК-лигазы играют важную роль в репарации РНК, тем самым поддерживая целостность РНК. Любой сбой в репарации РНК в людей по-видимому, связано с такими заболеваниями, как нейродегенерация и рак. Открытие романа человек белок (C12orf29 на хромосоме 12) в качестве РНК-лигазы, следовательно, имеет значение для разработки новых методов лечения таких заболеваний. Исследователи предложили назвать это белок как РНК-лигаза (HsRnl) человека разумного.  

Лигаза – это фермент который катализирует соединение или лигирование двух молекул нуклеиновых кислот, как правило, посредством гидролиза. Например, ДНК-лигаза облегчает соединение ДНК нитей, катализируя образование фосфодиэфирной связи, тем самым играя ключевую роль в поддержании целостности генома в процессе репликации, рекомбинации и восстановления ДНК на протяжении всей жизни организма. Сходным образом, РНК лигаза катализирует образование фосфодиэфирных связей между 3'-OH и 5'-P-группами РНК молекулы. Таким образом, оно играет ключевую роль в РНК восстановление и поддержание клеточной работоспособности.  

Команда открытие C12orf29 произошел при выявлении AMPylated (монофосфорилированного аденозина) белки с помощью подхода химической протеомики1. АМПилирование включает ковалентное присоединение АМФ к белок боковые цепи через фосфодиэфирные связи, в которых АТФ выступает в качестве ко-субстрата. белок имеет размер 37 кДа и состоит из 325 аминокислот. Удивительно, но он хорошо сохраняется у высших эукариоты но отсутствует в нижнем эукариоты такие как дрожжи. Функциональный анализ показал, что он обладает 5'-3' РНК лигазная активность. Мутационный анализ показал, что изменения в некоторых остатках, относящиеся к мутациям D59N, R77L, E123D и K263N, были обнаружены у пациентов, страдающих плоскоклеточным раком пищевода, глиобластомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и серозной цистаденокарциномой яичников соответственно. Все вышеперечисленные 3 мутации, кроме E123D, приводят к нарушению РНК перевязка. 

Выбить из C12orf29 в HEK293 (человек клетки эмбриональной почки) приводит к уязвимости клеток к активным формам кислорода, что позволяет предположить, что это белок играет важную роль в восстановлении поврежденных РНК вызванное образованием активных форм кислорода1. Идентификация этого романа белок, По имени HsРнл (Хомо сапиенс РНК лигазы), имеет несколько значений при разработке новых терапевтических средств, поскольку нарушается РНК ремонт в людей связано с возникновением ряда заболеваний, таких как нейродегенерация и отменаr2, 3

 

Ссылки: 

  1. Юань Ю. и др., 2022 г. А. человек РНК лигаза, которая действует посредством ауто- и РНК-АМпилирование. Препринт bioRxiv. Опубликовано 19 августа 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Берроуз А.М. и Аравинд Л. Повреждение РНК в биологических конфликтах и ​​разнообразие ответов РНК ремонтные системы. Нуклеиновые кислоты Рез. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Ян, Л.Л. и Занер, Х.С. Как клетки справляются с РНК ущерб и его последствия? Ж. Биол. хим. 294, 15158-15171 (2019). ДОИ: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

Самые популярные статьи

От наркозависимости: новый подход к сдерживанию обращения с наркотиками

Прорывное исследование показывает, что тягу к кокаину можно успешно...

Виртуальная большая библиотека для помощи в быстром открытии и разработке лекарств

Исследователи создали большую виртуальную док-библиотеку, которая...

Гипертрофический эффект упражнений на выносливость и возможные механизмы

Выносливость, или «аэробные» упражнения, обычно рассматриваются как сердечно-сосудистые ...
- Реклама -
94,137ПоклонникиПодобно
47,573ПодписчикиПодписаться
1,772ПодписчикиПодписаться
30ПодписчикиПодписаться