MM3122: ведущий кандидат на создание нового противовирусного препарата против COVID-19

TMPRSS2 - важная лекарственная мишень для разработки противовирусных препаратов против COVID-19. MM3122 - ведущий кандидат, показавший многообещающие результаты in vitro и на животных моделях.  

Идет охота за открытием романа анти-вирусные наркотиков против COVID-19, болезни, которая за последние два года вызвала хаос и обрушила экономику нескольких стран мира. Рецептор ACE2 и трансмембранные сериновые протеазы 2 типа (TMPRSS2) представляют собой отличные мишени для разработки лекарств, поскольку оба они облегчают проникновение вируса в эпителиальные клетки легких.1. Рецептор-связывающий домен (RBD) ТОРС-коронавирус-2 вирусы прикрепляются к рецептору ACE2, а белок TMPRSS2 помогает расщеплять белок шипа (S) вируса, тем самым инициируя проникновение вируса, а также помогает ускользнуть от иммунной системы.2. В этой обзорной статье основное внимание будет уделено роли и экспрессии TMPRSS2 в человеческой популяции, а также тому, почему он представляет собой привлекательную терапевтическую мишень для разработки ингибиторов и развития MM3122.3, Роман наркотик который действует как ингибитор TMPRSS2. 

TMPRSS2 принадлежит к семейству сериновых протеаз и отвечает за несколько патологических и физиологических процессов, происходящих в организме человека. TMPRSS2 расщепляет и активирует шиповидный белок SARS-CoV-2 во время слияния мембран, тем самым увеличивая проникновение вируса в клетки-хозяева. Исследования связывают генетические различия, гендерные различия и модели экспрессии TMPRSS2 с восприимчивостью и тяжестью заболевания. Covid-19, болезнь. Было показано, что активность TMPRSS2 была выше у итальянского населения, чем у жителей Восточной Азии и Европы, что привело к более высокой степени смертности и тяжести заболевания COVID-19 в Италии.4. Кроме того, экспрессия TMPRSS2 увеличивается с возрастом, что делает пожилых людей более уязвимыми к COVID-19.5. Другое исследование показало, что более высокий уровень тестостерона связан с повышенной экспрессией TMPRSS2.1, тем самым делая мужское население более уязвимым к COVID-19 по сравнению с женщинами пожилого возраста. Более высокая экспрессия TMPRSS2 связана с развитием рака простаты у мужчин.6

Разработка ММ3122 основывалась на рациональной структурной базе. наркотик дизайн. Он принадлежит к классу соединений, известных как кетобензтиазолы, которые структурно отличаются и демонстрируют улучшенную активность по сравнению с существующими известными ингибиторами, такими как Камостат и Нафамостат. MM3122 имел микросхему50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) 340 пМ (пикомолярный) против рекомбинантно экспрессированного белка TMPRSS2, и EC50 74 нМ в ингибировании цитопатических эффектов, вызванных вирусом SARS-CoV-2 в клетках Calu-33. По данным исследований на мышах, MM3122 демонстрирует превосходную метаболическую стабильность и безопасность и имеет период полураспада 8.6 часа в плазме и 7.5 часов в легочной ткани. Эти характеристики, наряду с его эффективностью in vitro, делают MM3122 подходящим кандидатом для дальнейшего использования. в естественных условиях оценка, что привело к созданию многообещающего препарата для лечения COVID-19. 

Ссылки:   

  1. Сейед Алинаги С, Мехртак М, МохссениПур, М и другие 2021. Генетическая восприимчивость COVID-19: систематический обзор имеющихся данных. Евр Дж Мед Рез 26 году 46 (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. Шан Дж, Ван И, Ло Ц и другие 2020. Механизмы входа в клетки SARS-CoV-2. Proceedings of the National Academy of Sciences May 2020, 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. Махони М. и др. 2021. Новый класс ингибиторов TMPRSS2 эффективно блокирует проникновение вирусов SARS-CoV-2 и MERS-CoV и защищает эпителиальные клетки легких человека. PNAS 26 октября 2021 г. 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. Чоудхари С., Шринивасулу К., Митра П., Мисра С., Шарма П. 2021. Роль генетических вариантов и экспрессии генов в восприимчивости и серьезности COVID-19.  Ann Lab Med 2021; 41: 129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. Пэн Дж., Сун Дж., Чжао Дж. и др.., 2021. Возрастные и гендерные различия в экспрессии ACE2 и TMPRSS2 в эпителиальных клетках ротовой полости. J Transl Med 19 году 358 (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. Саркер Дж., Дас П., Саркер С., Рой А.К., Рухул Момен АЗМ, 2021. «Обзор экспрессии, патологических ролей и ингибирования TMPRSS2, сериновой протеазы, ответственной за активацию спайкового белка SARS-CoV-2», Scientifica, vol. . 2021 г., идентификатор статьи 2706789, 9 стр., 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

Актуальные

Первые роды в Великобритании после трансплантации матки от живого донора

Женщина, которой впервые пересадили матку от живого донора...

Qfitlia (Fitusiran): новый метод лечения гемофилии на основе siRNA  

Qfitlia (Fitusiran), новый препарат для лечения гемофилии на основе siRNA,...

Наблюдения JWST за глубоким полем противоречат космологическому принципу

Наблюдения за глубоким полем зрения космического телескопа имени Джеймса Уэбба в рамках JWST...

На Марсе обнаружены длинноцепочечные углеводороды  

Анализ существующего образца горной породы в Анализе образцов в...

Подписка на новости

Не пропустите

Как самец осьминога избегает съедения самкой  

Исследователи обнаружили, что у некоторых самцов синеполосых осьминогов есть...

В Оксфордшире обнаружено несколько следов динозавров

Было обнаружено несколько дорожек, содержащих около 200 следов динозавров...

Возрождение вымирания и сохранение видов: новые вехи на пути к возрождению тилацина (тасманийского тигра)

Проект по восстановлению популяции сумчатого волка, объявленный в 2022 году, достиг...

Нобелевская премия по медицине 2024 года за открытие «микроРНК и нового принципа регуляции генов»

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2024 года присуждена...

Окаменелости древних хромосом с неповрежденной трехмерной структурой вымершего шерстистого мамонта  

Окаменелости древних хромосом с неповрежденной трехмерной структурой, принадлежащие...
Раджив Сони
Раджив Сониhttps://web.archive.org/web/20220523060124/https://www.rajeevsoni.org/publications/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Генная терапия сердечного приступа (инфаркта миокарда): исследование на свиньях, улучшающих сердечную функцию

Впервые доставка генетического материала заставила клетки сердца де-дифференцироваться и пролиферировать на модели крупных животных после инфаркта миокарда. Это привело...

Открытие нового человеческого белка, функционирующего как РНК-лигаза: первое сообщение о таком белке у высших эукариот 

РНК-лигазы играют важную роль в репарации РНК, тем самым сохраняя целостность РНК. Любой сбой в репарации РНК у человека, по-видимому, связан...

Различное (положительное и отрицательное) влияние никотина на мозг

Никотин обладает широким спектром нейрофизиологических эффектов, не все из которых являются отрицательными, несмотря на широко распространенное мнение о никотине как о вредном веществе ...