РЕКЛАМА

MM3122: ведущий кандидат на создание нового противовирусного препарата против COVID-19

НАУКАБИОЛОГИЯMM3122: ведущий кандидат на создание нового противовирусного препарата против COVID-19

TMPRSS2 - важная лекарственная мишень для разработки противовирусных препаратов против COVID-19. MM3122 - ведущий кандидат, показавший многообещающие результаты in vitro и на животных моделях.  

Идет охота за открытием романа анти-вирусные лекарства против COVID-19, болезни, которая за последние 2 года привела к хаосу и обрушила экономику нескольких стран мира. Рецептор ACE2 и трансмембранные сериновые протеазы типа 2 (TMPRSS2) представляют собой отличные мишени для разработки лекарств, поскольку они оба облегчают проникновение вируса в эпителиальные клетки легких.1. Рецептор-связывающий домен (RBD) ТОРС-коронавирус-2 вирусы прикрепляются к рецептору ACE2, а белок TMPRSS2 помогает расщеплять белок шипа (S) вируса, тем самым инициируя проникновение вируса, а также помогает ускользнуть от иммунной системы.2. В этой обзорной статье основное внимание будет уделено роли и экспрессии TMPRSS2 в человеческой популяции, а также тому, почему он представляет собой привлекательную терапевтическую мишень для разработки ингибиторов и развития MM3122.3, новый препарат, который действует как ингибитор TMPRSS2. 

TMPRSS2 принадлежит к семейству сериновых протеаз и отвечает за несколько патологических и физиологических процессов, происходящих в организме человека. TMPRSS2 расщепляет и активирует шиповидный белок SARS-CoV-2 во время слияния мембран, тем самым увеличивая проникновение вируса в клетки-хозяева. Исследования связывают генетические различия, гендерные различия и модели экспрессии TMPRSS2 с восприимчивостью и тяжестью заболевания. Covid-19. болезнь. Было показано, что активность TMPRSS2 была выше у итальянского населения, чем у жителей Восточной Азии и Европы, что привело к более высокой степени смертности и тяжести заболевания COVID-19 в Италии.4. Кроме того, экспрессия TMPRSS2 увеличивается с возрастом, что делает пожилых людей более уязвимыми к COVID-19.5. Другое исследование показало, что более высокий уровень тестостерона связан с повышенной экспрессией TMPRSS2.1, тем самым делая мужское население более уязвимым к COVID-19 по сравнению с женщинами пожилого возраста. Более высокая экспрессия TMPRSS2 связана с развитием рака простаты у мужчин.6

Разработка MM3122 была основана на рациональном структурном дизайне лекарств. Он принадлежит к классу соединений, известных как кетобензотиазолы, которые отличаются по своей структуре и демонстрируют улучшенную активность по сравнению с существующими известными ингибиторами, такими как камостат и нафамостат. MM3122 имел IC50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) 340 пМ (пикомолярный) против рекомбинантно экспрессированного белка TMPRSS2, и EC50 74 нМ в ингибировании цитопатических эффектов, вызванных вирусом SARS-CoV-2 в клетках Calu-33. По данным исследований на мышах, MM3122 демонстрирует превосходную метаболическую стабильность и безопасность и имеет период полураспада 8.6 часа в плазме и 7.5 часов в легочной ткани. Эти характеристики, наряду с его эффективностью in vitro, делают MM3122 подходящим кандидатом для дальнейшего использования. в естественных условиях оценка, что привело к созданию многообещающего препарата для лечения COVID-19. 

Ссылки:   

  1. Сейед Алинаги С, Мехртак М, МохссениПур, М и другие 2021. Генетическая восприимчивость COVID-19: систематический обзор имеющихся данных. Евр Дж Мед Рез 26, 46 (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. Шан Дж, Ван И, Ло Ц и другие 2020. Механизмы входа в клетки SARS-CoV-2. Proceedings of the National Academy of Sciences May 2020, 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. Махони М. и др. 2021. Новый класс ингибиторов TMPRSS2 эффективно блокирует проникновение вирусов SARS-CoV-2 и MERS-CoV и защищает эпителиальные клетки легких человека. PNAS 26 октября 2021 г. 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. Чоудхари С., Шринивасулу К., Митра П., Мисра С., Шарма П. 2021. Роль генетических вариантов и экспрессии генов в восприимчивости и серьезности COVID-19.  Ann Lab Med 2021; 41: 129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. Пэн Дж., Сун Дж., Чжао Дж. и др.., 2021. Возрастные и гендерные различия в экспрессии ACE2 и TMPRSS2 в эпителиальных клетках ротовой полости. J Transl Med 19, 358 (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. Саркер Дж., Дас П., Саркер С., Рой А.К., Рухул Момен АЗМ, 2021. «Обзор экспрессии, патологических ролей и ингибирования TMPRSS2, сериновой протеазы, ответственной за активацию спайкового белка SARS-CoV-2», Scientifica, vol. . 2021 г., идентификатор статьи 2706789, 9 стр., 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

- Реклама -

Самые популярные статьи

Космическая биодобыча: приближение к населенным пунктам за пределами Земли

Результаты эксперимента BioRock показывают, что бактерии поддерживали добычу полезных ископаемых...

Интерферон-β для лечения COVID-19: подкожное введение более эффективно

Результаты испытания фазы 2 подтверждают мнение о том, что...

Загрязнение Атлантического океана пластиком намного выше, чем считалось ранее

Загрязнение пластиком представляет собой серьезную угрозу для экосистем во всем мире ...
- Реклама -
99,826Поклонникиподобно
70,008ПодписчикиПодписаться
6,343ПодписчикиПодписаться
31ПодписчикиПодписаться