РЕКЛАМА

MM3122: ведущий кандидат на создание нового противовирусного препарата против COVID-19

TMPRSS2 - важная лекарственная мишень для разработки противовирусных препаратов против COVID-19. MM3122 - ведущий кандидат, показавший многообещающие результаты in vitro и на животных моделях.  

Идет охота за открытием романа анти-вирусные наркотиков против COVID-19, болезни, которая за последние два года вызвала хаос и обрушила экономику нескольких стран мира. Рецептор ACE2 и трансмембранные сериновые протеазы 2 типа (TMPRSS2) представляют собой отличные мишени для разработки лекарств, поскольку оба они облегчают проникновение вируса в эпителиальные клетки легких.1. Рецептор-связывающий домен (RBD) ТОРС-коронавирус-2 вирусы прикрепляются к рецептору ACE2, а белок TMPRSS2 помогает расщеплять белок шипа (S) вируса, тем самым инициируя проникновение вируса, а также помогает ускользнуть от иммунной системы.2. В этой обзорной статье основное внимание будет уделено роли и экспрессии TMPRSS2 в человеческой популяции, а также тому, почему он представляет собой привлекательную терапевтическую мишень для разработки ингибиторов и развития MM3122.3, Роман наркотик который действует как ингибитор TMPRSS2. 

TMPRSS2 принадлежит к семейству сериновых протеаз и отвечает за несколько патологических и физиологических процессов, происходящих в организме человека. TMPRSS2 расщепляет и активирует шиповидный белок SARS-CoV-2 во время слияния мембран, тем самым увеличивая проникновение вируса в клетки-хозяева. Исследования связывают генетические различия, гендерные различия и модели экспрессии TMPRSS2 с восприимчивостью и тяжестью заболевания. Covid-19. болезнь. Было показано, что активность TMPRSS2 была выше у итальянского населения, чем у жителей Восточной Азии и Европы, что привело к более высокой степени смертности и тяжести заболевания COVID-19 в Италии.4. Кроме того, экспрессия TMPRSS2 увеличивается с возрастом, что делает пожилых людей более уязвимыми к COVID-19.5. Другое исследование показало, что более высокий уровень тестостерона связан с повышенной экспрессией TMPRSS2.1, тем самым делая мужское население более уязвимым к COVID-19 по сравнению с женщинами пожилого возраста. Более высокая экспрессия TMPRSS2 связана с развитием рака простаты у мужчин.6

Разработка ММ3122 основывалась на рациональной структурной базе. наркотик дизайн. Он принадлежит к классу соединений, известных как кетобензтиазолы, которые структурно отличаются и демонстрируют улучшенную активность по сравнению с существующими известными ингибиторами, такими как Камостат и Нафамостат. MM3122 имел микросхему50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) 340 пМ (пикомолярный) против рекомбинантно экспрессированного белка TMPRSS2, и EC50 74 нМ в ингибировании цитопатических эффектов, вызванных вирусом SARS-CoV-2 в клетках Calu-33. По данным исследований на мышах, MM3122 демонстрирует превосходную метаболическую стабильность и безопасность и имеет период полураспада 8.6 часа в плазме и 7.5 часов в легочной ткани. Эти характеристики, наряду с его эффективностью in vitro, делают MM3122 подходящим кандидатом для дальнейшего использования. в естественных условиях оценка, что привело к созданию многообещающего препарата для лечения COVID-19. 

Ссылки:   

  1. Сейед Алинаги С, Мехртак М, МохссениПур, М и другие 2021. Генетическая восприимчивость COVID-19: систематический обзор имеющихся данных. Евр Дж Мед Рез 26 году, 46 (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. Шан Дж, Ван И, Ло Ц и другие 2020. Механизмы входа в клетки SARS-CoV-2. Proceedings of the National Academy of Sciences May 2020, 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. Махони М. и др. 2021. Новый класс ингибиторов TMPRSS2 эффективно блокирует проникновение вирусов SARS-CoV-2 и MERS-CoV и защищает эпителиальные клетки легких человека. PNAS 26 октября 2021 г. 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. Чоудхари С., Шринивасулу К., Митра П., Мисра С., Шарма П. 2021. Роль генетических вариантов и экспрессии генов в восприимчивости и серьезности COVID-19.  Ann Lab Med 2021; 41: 129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. Пэн Дж., Сун Дж., Чжао Дж. и др.., 2021. Возрастные и гендерные различия в экспрессии ACE2 и TMPRSS2 в эпителиальных клетках ротовой полости. J Transl Med 19 году, 358 (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. Саркер Дж., Дас П., Саркер С., Рой А.К., Рухул Момен АЗМ, 2021. «Обзор экспрессии, патологических ролей и ингибирования TMPRSS2, сериновой протеазы, ответственной за активацию спайкового белка SARS-CoV-2», Scientifica, vol. . 2021 г., идентификатор статьи 2706789, 9 стр., 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

Самые популярные статьи

Внутренние океанические волны влияют на глубоководное биоразнообразие

Было обнаружено, что скрытые океанические внутренние волны играют...

Открытие химических соединений для создания противомалярийных препаратов нового поколения

Новое исследование использовало роботизированный скрининг для отбора...

Употребление сладких напитков увеличивает риск рака

Исследование показывает положительную связь между потреблением сладких ...
- Реклама -
94,065ПоклонникиПодобно
47,564ПодписчикиПодписаться
1,772ПодписчикиПодписаться
30ПодписчикиПодписаться