CD24: противовоспалительное средство для лечения пациентов с COVID-19

Исследователи из медицинского центра имени Сураски в Тель-Авиве успешно завершили первую фазу клинических испытаний по применению белка CD24, доставляемого в экзосомах , для лечения COVID-19.

Ученые из медицинского центра имени Сураски в Тель-Авиве разработали биотерапевтический препарат на основе экзосом (мембранно-связанных везикул), несущих белок CD24 . Эти экзосомы выступают в качестве средства доставки белка CD24 . Экзосомы, содержащие CD24, были выделены и очищены из клеток T-REx™-293, генетически модифицированных для сверхэкспрессии CD24. Кроме того, ученые из компании OncoImmune Inc. продемонстрировали использование CD24Fc (гибридного белка CD24 с Fc) в качестве лечения COVID-19 в клинических испытаниях.

CD24 — это белковый маркер, который, как было показано, чрезмерно экспрессируется при широком спектре раковых заболеваний ^{человека¹} , и сейчас ведутся поиски специфических антител к CD24 для борьбы с раком. Однако, как ни парадоксально, в случае COVID-19 ученые пытались ввести белок CD24, чтобы предотвратить воспаление, вызванное цитокиновым штормом, и тем самым подавить заболевание COVID-19. Обоснование использования CD24 против COVID-19 у пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени заключается в том, что CD24 участвует в негативной регуляции иммунного ответа в модели поражения печени, вызванного парацетамолом² ^, где мыши, у которых отсутствовал белок CD24, погибали, в то время как нормальные мыши с экспрессией белка CD24 выживали. Кроме того, лечение CD24Fc (CD24 , слитый с белком Fc) не только снижало экспрессию IL-6 и других воспалительных цитокинов у китайских макак-резусов (ChRM) с инфекцией вируса иммунодефицита обезьян³ ^, но и защищало их от вирусной пневмонии⁴^.

Это побудило исследователей использовать белок CD24 для подавления воспаления, вызванного COVID-19. В то время как ученые из OncoImmune Inc. использовали CD24Fc (вводимый внутривенно в физиологическом растворе) в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании III фазы ⁵ для оценки его безопасности и эффективности против COVID-19, исследователи из медицинского центра имени Соураски в Тель-Авиве успешно завершили I фазу испытаний ⁶ по применению белка CD24, доставляемого в виде экзосом, для лечения COVID-19. Экзосомы EXO-CD24 были введены 35 пациентам в виде аэрозоля в физиологическом растворе для ингаляций. Все 30 пациентов выздоровели, а 29 из них — в течение 3-5 дней. Эти обнадеживающие результаты оправдывают проведение дальнейших II и III фаз испытаний для дальнейшего подтверждения безопасности и эффективности препарата и получения разрешения регулирующих органов на его использование у пациентов с COVID-19.

Референсы 

1. Шапира С., Финкельштейн Э., Казанов Д. и другие Пептиды, полученные из интегразы, вместе с лентивирусными частицами, нацеленными на CD24, подавляют рост раковых клеток, экспрессирующих CD24. онкоген (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 и Siglec-10 избирательно подавляют иммунные ответы, вызванные повреждением тканей. Наука. 2009 27 марта; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 марта. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Слитый белок CD24 и Fc защищает инфицированных SIVmac239 китайских макак-резусов от развития СПИДа. Antiviral Res. 2018 Сен; 157: 9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc защищает от вирусной пневмонии у китайских макак-резусов, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян. Cell Mol Immunol. 2020 августа; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc как невирусный иммуномодулятор при лечении COVID-19 (SAC-COVID). Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Оценка безопасности CD24-экзосом у пациентов с инфекцией COVID-19. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574