CD24: противовоспалительное средство для лечения пациентов с COVID-19

исследователи в Тель-Авивском медицинском центре Сураски успешно завершили I фазу испытаний по использованию CD24. белок доставлен в экзосомах для лечения Covid-19,.

Ученые из Тель-Авивского медицинского центра Сураски разработали биотерапевтический агент на основе экзосом (связанных с мембраной везикул), несущих CD24. белок. Эти экзосомы действуют как средство доставки CD24. белок. Экзосомы, содержащие CD24, были выделены и очищены из клеток T-REx™-293, которые были генетически сконструированы для сверхэкспрессии CD24. Кроме того, ученые из OncoImmune Inc. продемонстрировали использование CD24Fc (слитый белок CD24 с Fc) в качестве лечения против Covid-19, в клинических испытаниях. 

CD24 — это белковый маркер, сверхэкспрессия которого, как было показано, наблюдается у широкого спектра человеческих организмов. рака¹ и ведется охота за специфическими антителами к CD24 для борьбы с раком. Однако, по иронии судьбы, в случае COVID-19 ученые попытались ввести белок CD24, чтобы предотвратить воспаление, вызванное цитокиновым штормом, и тем самым подавить болезнь COVID-19. Обоснование использования CD24 против COVID-19 у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием заключается в том, что CD24 участвует в негативной регуляции иммунного ответа в модели повреждения печени, вызванной ацетаминофеном.², где мыши, лишенные белка CD24, погибли, в то время как нормальные мыши с экспрессией белка CD24 выжили. Кроме того, лечение CD24Fc (CD24, слитый с белком Fc) не только снижает экспрессию IL-6 и других воспалительных цитокинов у китайских макак-резус (ChRM) с инфекцией, вызванной вирусом обезьяньего иммунодефицита.³, но также защищает их от вирусной пневмонии⁴.  

Это побудило исследователей использовать белок CD24 для сдерживания воспаления, вызванного COVID-19. В то время как ученые из OncoImmune Inc. использовали CD24Fc (доставленный в виде внутривенной инфузии в физиологическом растворе) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании фазы III.⁵ Чтобы оценить его безопасность и эффективность против COVID-19, исследователи из Тель-Авивского медицинского центра Сураски успешно завершили испытания фазы I.⁶ для использования белка CD24, доставленного в экзосомы, для лечения COVID-19. EXO-CD24 вводили 35 пациентам в виде аэрозоля в физиологическом растворе для ингаляции. Все 30 пациентов выздоровели, 29 из них выздоровели в течение 3-5 дней. Эти обнадеживающие результаты требуют дальнейших испытаний фазы II и фазы III, чтобы еще больше убедиться в его безопасности и эффективности и позволить регулятивным органам одобрить его для использования у пациентов с COVID-19. 

Референсы 

1. Шапира С., Финкельштейн Э., Казанов Д. и другие Пептиды, полученные из интегразы, вместе с лентивирусными частицами, нацеленными на CD24, подавляют рост раковых клеток, экспрессирующих CD24. онкоген (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 и Siglec-10 избирательно подавляют иммунные ответы, вызванные повреждением тканей. Наука. 2009 27 марта; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 марта. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Слитый белок CD24 и Fc защищает инфицированных SIVmac239 китайских макак-резусов от развития СПИДа. Antiviral Res. 2018 Сен; 157: 9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc защищает от вирусной пневмонии у китайских макак-резусов, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян. Cell Mol Immunol. 2020 августа; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc как невирусный иммуномодулятор при лечении COVID-19 (SAC-COVID). Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Оценка безопасности CD24-экзосом у пациентов с инфекцией COVID-19. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574