BX795 — это недавно разработанный противовирусный препарат широкого спектра действия, способный лечить инфекции, вызванные вирусом простого герпеса 1-го типа, а возможно, и другими вирусами, как у новых пациентов, так и у тех, у кого наблюдается лекарственная устойчивость к имеющимся препаратам.
Традиционный терапевтический подход в медицине всегда следовал парадигме «один микроорганизм — одно лекарство», в которой лекарство (или лекарства) воздействует только на один конкретный болезнетворный организм в организме. Исследователи стремятся к альтернативному подходу, когда одно лекарство может воздействовать на множество микроорганизмов — к созданию препаратов широкого спектра действия , способных бороться с различными болезнетворными организмами. Сегодня доступно множество антибиотиков широкого спектра действия, которые действуют против широкого круга болезнетворных бактерий и грибков. Такие антибиотики широкого спектра действия являются мощными и универсальными препаратами, которые можно использовать не только против широкого спектра бактерий, но и для лечения тех бактериальных инфекций, возбудитель которых еще не идентифицирован. Наиболее распространенным антибиотиком широкого спектра действия является ампициллин, который может атаковать различные штаммы бактерий.
Подобно антибиотикам, противовирусные препараты широкого спектра действия будут иметь стратегию, направленную на различные типы вирусов. Применяя такой подход к противовирусным препаратам, исследователям необходимо определить различные характеристики хозяина, от которых вирусы «зависят» в течение своего жизненного цикла. Вирусы кардинально отличаются от бактерий, и поскольку вирусы используют клеточный механизм нашего организма, сложнее нарушить рост вируса, не вызывая при этом нарушений в работе клеток человека. Но поскольку различные вирусы используют одну и ту же функцию хозяина, противовирусный препарат широкого спектра действия может «лишить» вирус доступа к этой функции, тем самым убивая его, независимо от того, какой это вирус. Многие противовирусные препараты потерпели неудачу за эти годы, потому что вирусы отличаются от бактерий тем, что мутируют гораздо быстрее. Противовирусный препарат, разработанный после многолетней работы, обычно имеет очень ограниченный срок годности, и такие противовирусные препараты изначально имеют узкую область действия, поскольку они атакуют только определенный вирус . По состоянию на 2018 год лекарства от многих вирусов, например, от вируса Эбола, по-прежнему недоступны. Мощный, безопасный и эффективный противовирусный препарат широкого спектра действия мог бы воздействовать на механизмы организма-хозяина и уничтожать различные вирусы.
По данным ВОЗ, около 3.7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет во всем мире инфицированы вирусом простого герпеса 1 (HSV-1). ВПГ-1 - очень распространенная инфекционная вирусная инфекция, которая сохраняется в течение всей жизни, даже если она была приобретена в детстве или подростковом возрасте. Этот вирус поражает в первую очередь рот и глаза, но иногда и гениталии. Как и большинство вирусных инфекций, он легко распространяется, и его очень сложно предотвратить. Горстка лекарственных препаратов, доступных для этих инфекций, в значительной степени успешна, однако вирус появился с устойчивыми к лекарствам штаммами, особенно после длительного использования, поскольку большинство этих лекарств используют общий терапевтический подход.
Новая терапия для инфекции ВПГ-1
Инфекцию в глазу можно временно устранить с помощью имеющихся противовирусных препаратов, но воспаление роговицы — наружного слоя глазного яблока — может сохраняться неопределенно долго, приводя к другим заболеваниям, таким как глаукома и слепота, вследствие чрезмерного использования стероидных препаратов. Существующие на рынке препараты, называемые нуклеозидными аналогами, предотвращают выработку вирусом белка, который имеет решающее значение для репликации и роста вируса. Однако лекарственная устойчивость является важным аспектом, и у пациентов, у которых развивается устойчивость к этим аналогам, остаются очень ограниченные возможности лечения инфекции HSV-1. В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine , исследователи выявили небольшую молекулу лекарственного препарата, которая устраняет инфекцию HSV-1 в клетках роговицы, действуя совершенно иначе, чем имеющиеся препараты, что делает ее многообещающей альтернативой лекарственному препарату против HSV-1.
Небольшая молекула лекарственного препарата, называемая BX795 , устраняет инфекцию в клетках роговицы человека (культивируемых в лаборатории), а также в роговицах инфицированных мышей. BX795 действует на клетки хозяина по новому механизму, устраняя вирусную инфекцию. Эта молекула является известным ингибитором фермента TBK1, который участвует в иммунитете хозяина, а точнее, во врожденном иммунитете и нейровоспалении. Ранее было установлено, что частичный дефицит TBK1 приводит к нейровоспалительным или нейродегенеративным расстройствам. В данном исследовании было показано, что при подавлении этого фермента вирусная инфекция усиливается. Однако, с другой стороны, более высокие концентрации BX795 способствовали устранению инфекции HSV-1 в клетках. BX795 действует, воздействуя на путь фосфорилирования AKT в инфицированных клетках, тем самым блокируя синтез вирусных белков. Известно, что HSV-1 активирует путь AKT для манипулирования синтезом белков и поддержания проникновения и репликации вируса. В целом, для устранения инфекции требовались более низкие концентрации этой молекулы по сравнению с нуклеозидными аналогами. В неинфицированных клетках не наблюдалось токсического воздействия или каких-либо других побочных эффектов. Авторы заявляют, что в исследованиях использовался вариант препарата для местного применения, и в настоящее время они работают над разработкой аналогичного препарата для приема внутрь.
Можно ли использовать BX795 для борьбы с другими вирусными инфекциями?
Важный вопрос, над которым стоит задуматься, заключается в том, можно ли применить аналогичный терапевтический подход к другим критическим вирусным инфекциям, таким как HSV-2 (вирус простого герпеса 2) или даже ВИЧ (вирус иммунодефицита человека). Поскольку большинство вирусов воспроизводятся внутри клетки-хозяина по общему пути, а BX795 нацелен на этот путь, возможно, это новый вид противовирусного препарата широкого спектра действия, который можно было бы использовать также для лечения других вирусных инфекций. Например, инфекции, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), могут быть нацелены аналогичным образом путем блокирования фосфорилирования AKT в клетках-хозяевах, которое необходимо для распространения ВПЧ.
Перенос лабораторных исследований препаратов широкого спектра действия на испытания на животных имеет решающее значение. Наше тело также наполнено полезными вирусами (может быть, триллионами), которые могут иметь важное значение для нашего здоровья, включая некоторые вирусы, заражающие микробами, и противовирусные препараты широкого спектра действия могут также лишить этих хороших вирусов. Тем не менее, необходимы альтернативные противовирусные препараты широкого спектра действия, поскольку лекарственная устойчивость становится глобальной проблемой, а лекарства от многих вирусов недоступны. Это открытие выглядит многообещающим как для новых пациентов, так и для пациентов, у которых развилась резистентность к доступным лекарствам. Дальнейшие исследования могут точно установить потенциал этой новой молекулы лекарства.
Источник (ы)
Джайшанкар и др. 2018. Внецелевой эффект BX795 блокирует инфекцию глаза вирусом простого герпеса 1 типа. Science Translational Medicine . 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
Комментарии закрыты.