В исследовании описывается новый механизм прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени и подчеркивается, что белок Митофузин 2 может стать возможной моделью лечения.
Неалкогольная жировая болезнь печени — наиболее распространенное заболевание печени , поражающее людей, которые не употребляют алкоголь или употребляют его очень мало. Она поражает 25 процентов населения мира и довольно распространена в развитых странах. Заболевание характеризуется накоплением избыточного жира в клетках печени, что приводит к различным нарушениям функции печени. Диагностировать это заболевание на ранней стадии сложно. Лечения неалкогольной жировой болезни печени не существует , и врачи обычно рекомендуют снижение веса. При тяжелой форме этого заболевания, называемой неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), накопление жира сопровождается воспалением, гибелью клеток и фиброзом.
В исследовании, опубликованном в журнале Cell 2 мая 2019 года, предлагается новая возможная терапевтическая мишень для лечения неалкогольной жировой болезни печени . Исследователи идентифицировали митохондриальный белок под названием митофузин 2, который может быть одним из факторов, обеспечивающих защиту от этого заболевания. В своем исследовании они обнаружили, что уровень белка митофузина 2 был низким у пациентов, страдающих НАЖБП, что было подтверждено биопсией их печени . Низкие уровни присутствовали даже на ранних стадиях НАЖБП, что указывает на то, что это заболевание развивается при снижении уровня белка митофузина 2 в клетках печени. Аналогичная ситуация наблюдалась в клетках печени мышиной модели неалкогольной жировой болезни печени. У мышей снижение уровня митофузина 2 привело к воспалению печени, нарушению липидного обмена, фиброзу печени и раку печени.
В экспериментах, проведенных на мышиной модели НАСГ, мышей помещали на диету на 2 недели и мышам внутривенно вводили аденовирусы, кодирующие белок Митофузин 2. Вирус был специально модифицирован для искусственной экспрессии белков. Печень этих мышей анализировали через 1 неделю. Результаты показали, что состояние НАСГ улучшилось у мышей со значительным улучшением липидного обмена.
Подробные эксперименты показали, что мембранный белок митофузин 2 напрямую связывается с фосфатидилсерином (ФС), синтезируемым преимущественно в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР), и способствует его переносу. Митофузин 2 выводит ФС в мембраны, обеспечивая перенос ФС в митохондрии, где ФС превращается в фосфатидилэтаноламин (ФЭ), который затем направляется в ЭР для синтеза фосфатидилхолина. Дефицит митофузина 2 приводит к снижению переноса ФС из ЭР в митохондрии, нарушая липидный обмен. Этот дефектный перенос вызывает стресс ЭР и приводит к симптомам, подобным неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), а также к развитию рака. Было установлено, что уровень митофузина 2 в печени человека снижается по мере прогрессирования от простого стеатоза до НАЖБП. В исследовании описана новая функция митофузина 2 в поддержании фосфолипидного метаболизма. Связь между митофузином 2 и фосфолипидами особенно важна, поскольку она может влиять на антиоксидантные, противовоспалительные, антифибротические свойства и ряд мембранозависимых функций. Восстановление экспрессии митофузина 2 у мышей, получавших стандартный корм, улучшило состояние печени при этом заболевании.
В данном исследовании описан новый, ранее не описанный механизм развития неалкогольной жировой болезни печени и подчеркнута роль белка митофузина 2 в качестве возможной новой терапевтической мишени для лечения этого заболевания . В будущих исследованиях следует сосредоточиться на различных подходах, которые могли бы повысить уровень митофузина 2 без побочных эффектов.
Источник (ы)
Эрнандес-Альварес М.И. и др. 2019. Дефицит переноса фосфатидилсерина из эндоплазматического ретикулума в митохондрии вызывает заболевание печени. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
Комментарии закрыты.