Важным достижением в области скрининга рака стало новое исследование, в котором был разработан простой анализ крови для выявления восьми различных видов рака на ранних стадиях, пять из которых не имеют программы скрининга для раннего выявления.
Рак остается одной из ведущих причин смерти во всем мире. По оценкам, к 2030 году число смертей от рака в мире возрастет с 8 миллионов до 13 миллионов. Ранняя диагностика рака имеет решающее значение для снижения смертности от этого заболевания, поскольку чем раньше будет диагностировано заболевание, тем выше шансы на успешное лечение. Диагностика многих видов рака — длительный и сложный процесс. Когда у человека появляются симптомы, указывающие на рак, врач изучает его личную и медицинскую историю и проводит физический осмотр. После этой первоначальной оценки обычно рекомендуется множество анализов. Сначала лабораторные анализы крови , мочи, биологических жидкостей и т. д., которые могут помочь, но обычно сами по себе не позволяют диагностировать рак. Врач предложит одну или несколько процедур медицинской визуализации, которые создают изображения внутренних областей тела и помогают врачу определить наличие опухоли — для начала это ультразвуковое исследование или компьютерная томография.
Кроме того, в большинстве случаев врачам необходимо провести биопсию, чтобы поставить диагноз рака - биопсия - это процедура, при которой врач отбирает образец ткани из тела, чтобы исследовать его в лаборатории, чтобы определить, рак ли это. Этот тканевый материал может быть удален из тела с помощью иглы, небольшой хирургической процедуры или эндоскопии. Биопсия - это тщательно продуманный и сложный диагностический процесс, который обычно проводится после того, как у пациента появляется хотя бы один очевидный симптом, который затем вынуждает его или ее посетить врача. Многие виды рака у взрослых растут очень медленно, иногда требуется от 20 до 30 лет, чтобы прогрессировать до полномасштабного рака. К тому времени, когда им ставят диагноз, эти виды рака часто распространяются, что делает их невероятно трудными для лечения. Поскольку для многих видов рака уже слишком поздно, когда появляется первый симптом, это серьезная проблема для будущего диагностики рака, потому что чем раньше будет доступна информация, тем выше вероятность, что лечение рака будет успешным. К сожалению, многие виды рака не обнаруживаются до более поздних стадий, и это объясняется отсутствием быстрых и эффективных диагностических инструментов.
Как работает этот новый инновационный анализ крови для скрининга рака?
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Science , ученые разработали новый анализ крови, который может предложить более простой, но эффективный метод диагностики многих видов рака¹ . Тест под названием «CancerSEEK» — это новый неинвазивный метод одновременного выявления восьми типов рака по одному образцу крови. Это исследование, проведенное командой из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса (США), продемонстрировало высокую специфичность и чувствительность для выявления рака среди более чем 1000 человек, страдающих этим заболеванием, и рассматривается как быстрый и простой способ обнаружения рака на ранних стадиях, а также определения его локализации.
Исследование CancerSEEK завершено на 1,005 людях с диагнозом неметастатической формы одного из восьми видов рака (рак молочной железы, легких, толстой кишки, яичников, печени, желудка, поджелудочной железы и пищевода, стадии I–III), для пяти из которых отсутствуют стандартные тесты раннего скрининга для людей со средним риском (это рак яичников, печени, желудка, поджелудочной железы и пищевода). Этот анализ крови работает очень просто. Когда в организме после начала заболевания образуются раковые опухоли, эти опухолевые клетки высвобождают небольшие фрагменты мутированной ДНК и аномальных белков, которые циркулируют в кровотоке и могут выступать в качестве высокоспецифичных маркеров рака. Эти мельчайшие количества мутированной ДНК и аномальных белков циркулируют в крови задолго до появления каких-либо симптомов и являются уникальными по сравнению с ДНК и белками, обнаруженными в нормальных клетках. Анализ крови основан на выявлении маркеров для 16 генных мутаций и восьми распространенных белков, связанных с раком (отобранных после первоначального исследования нескольких сотен генов и 40 белковых маркеров), которые ассоциируются с восемью различными типами рака, указывающими на наличие заболевания. Небольшая, но надежная панель мутаций позволяет обнаружить по меньшей мере одну мутацию в разных видах рака. Идентификация маркеров рака представляет собой уникальный метод классификации, поскольку он сочетает вероятность обнаружения различных мутаций ДНК с уровнями нескольких белков для принятия окончательного диагностического решения. Этот метод основан на той же логике, что и использование комбинаций лекарств для лечения рака. Важно отметить, что этот молекулярный тест предназначен для скрининга рака и существенно отличается от других молекулярных тестов, которые анализируют большое количество генов, вызывающих рак, для выявления мишеней, которые могут быть использованы для разработки терапевтических средств.
Потенциал теста для пациентов
Тест дал общий результат более 99 процентов и смог выявить 70 процентов раковых заболеваний с общей чувствительностью в диапазоне от самых низких 33 (для рака молочной железы) до впечатляющих 98 процентов (для рака яичников). Чувствительность для пяти видов рака, для которых нет скрининговых тестов (поджелудочной железы, яичников, печени, желудка и пищевода), колебалась от 69 до 98 процентов. Интересно, что тест также позволил точно определить расположение опухолей у 83 процентов пациентов. Эти результаты названы очень «обнадеживающими» и указывают на возможность использования CancerSEEK в качестве рутинного скринингового теста на рак, поскольку он потенциально может улучшить результаты. Общая специфичность теста также была высокой, и это чрезвычайно важно для предотвращения гипердиагностики и ненужных инвазивных последующих тестов и процедур для подтверждения наличия рака. Эта специфичность была достигнута главным образом за счет небольшого размера панели мутаций. Тест был проведен на 812 здоровых участниках, и только семь из них были отмечены CancerSEEK положительными, и эти пациенты могли быть либо ложноположительными, либо даже иметь раннюю стадию рака без симптомов.
Сравнение CancerSEEK с другими тестами на раннее выявление
Образцы крови использовались для обнаружения рака в так называемой «жидкой биопсии» (по сравнению с нормальной биопсией, при которой образец ткани удаляется из организма и является более инвазивным). Эти процедуры обычно исследуют большое количество генов в попытке определить терапевтические мишени для лекарств. Для сравнения, CancerSEEK следует совершенно другому подходу, фокусируясь на ранней диагностике рака, рассматривая мутации всего в 16 генах, связанных с раком, и уровни восьми белков как биомаркеры рака. Результаты этих двух параметров могут быть объединены с алгоритмом для «оценки» каждого анализа крови, который может дополнительно гарантировать точность и надежность результатов. К сожалению, тесты «жидкой биопсии» на основе крови недавно были отмечены как противоречивые в отношении точного обнаружения мутаций рака, поскольку они не позволяют указать местоположение опухолей. Они дороги, и их способность стать обычным инструментом диагностики и лечения онкологических больных неясна. В текущем исследовании у 63% пациентов CancerSEEK указывал органы, дающие информацию о том, как точно определить местоположение опухоли, а у 83% пациентов этот тест указывал на два автономных местоположения.
Существует множество эффективных тестов для ранней диагностики некоторых типов рака, например, маммография для рака молочной железы и мазки Папаниколау для рака шейки матки. Единственный широко используемый анализ крови — это анализ на рак предстательной железы, который исследует только один белковый биомаркер — простатспецифический антиген (ПСА). Хотя этот тест существует уже более трех десятилетий, он до сих пор не признан полезным и необходимым. Некоторые проверенные скрининговые тесты, позволяющие диагностировать рак на ранней стадии, такие как колоноскопия для выявления рака кишечника, сопряжены с рисками и позволяют выявлять только один вид рака за раз. Кроме того, другие анализы крови для диагностики рака, такие как GRAIL 2 , получивший очень сильную поддержку в клинических испытаниях, проверяют только ДНК опухоли, а не дополнительные белковые биомаркеры, которые теперь включает CancerSEEK. В будущем должно стать ясно, какая из этих двух технологий обладает лучшими важнейшими характеристиками, а именно способностью выявлять различные типы рака и избегать ложноположительных результатов. Кроме того, большинство скрининговых обследований на определенные типы рака рекомендуются только тем, кто может или, как ожидается, будет подвержен риску из-за семейного анамнеза рака или просто пожилого возраста. Таким образом, CancerSEEK может стать доступным даже для здоровых пациентов без каких-либо симптомов.
Будущее
Бесспорно, что ранняя диагностика имеет решающее значение для предотвращения потенциально разрушительного воздействия многих видов лечения рака и смерти от рака. Несмотря на успехи, достигнутые в лечении рака, передовые методы лечения рака по-прежнему имеют большое физическое, умственное и финансовое значение. Раковые опухоли, которые локализуются в тканях их происхождения и не распространились дальше, часто можно вылечить одним хирургическим вмешательством, что избавляет пациента от значительных побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии.
В будущем CancerSEEK может предложить простой, неинвазивный и быстрый способ диагностики рака на ранних стадиях. Авторы отмечают, что в ходе исследования они придерживались реалистичного подхода и понимают, что ни один тест не сможет выявить все виды рака. Хотя существующий тест не обнаруживает все виды рака, он успешно выявляет многие из них, которые в противном случае, вероятно, остались бы незамеченными. Предлагаемая стоимость CancerSEEK составляет около 500 долларов США, что значительно экономичнее, чем большинство существующих скрининговых тестов для отдельных типов рака. Конечная цель — внедрение этого теста в рутинные осмотры (профилактические или иные) в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, подобно, скажем, проверке уровня холестерина. Однако для того, чтобы этот тест стал доступен в клиниках, может потребоваться несколько лет.
Необходимо продемонстрировать, насколько этот тест может быть эффективным для спасения жизней в будущем, и поэтому сейчас в США проводятся крупные испытания, результаты которых будут доступны в ближайшие три-пять лет. Онкологи всего мира ждут завершения продолжающихся масштабных исследований. Нет сомнений в том, что этот уникальный тест проложил путь к смещению акцента в исследованиях рака с поздних стадий рака на ранние, что будет иметь решающее значение для снижения смертности от рака в долгосрочной перспективе.
Источник (ы)
1. Коэн и др. 2018. Выявление и локализация хирургически резектабельных опухолей с помощью многокомпонентного анализа крови. Science . https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Араванис и др. 2017. Секвенирование следующего поколения циркулирующей опухолевой ДНК для раннего выявления рака. Cell. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
