Развитие бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) за последние пять десятилетий привело к увеличению количества исследований в поисках лекарств-кандидатов для решения этой проблемы. AMR проблема. Полностью синтетический антибиотик широкого спектра действия ибоксамицин дает надежду на лечение как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий с помощью бактериостатического механизма..
Линкозамидная группа антибиотики включающий, в частности, клиндамицин, является безопасным распространенным препаратом. антибиотик доступен устно. Это бактериостатический агент, который действует путем связывания с бактериальными рибосомами. Линкомицин, первый антибиотик этой группы выделены из почвенных бактерий Streptomyces lincolnensis в 1963 г. и применялся против грамположительных бактерии.
Клиндамицин, полусинтетическая версия линкомицина, используется в течение последних 50 лет в качестве антибактериального (и противомалярийного препарата), особенно для лечения стоматологических и костных инфекций. Из-за его широкого использования в течение примерно пяти десятилетий к настоящему времени развилось множество генов устойчивости, что делает клиндамицин менее эффективным против некоторых бактерий в обществе. Также ни один другой антибиотик в этой группе увидели свет, несмотря на напряженные усилия в последние несколько десятилетий.
Исследователи недавно сообщили о химическом синтезе ибоксамицина (IBX), нового линкозамида, который оказался высокоэффективным против грамположительных и грамотрицательных бактерий в в пробирке и в естественных условиях исследования на животных. С помощью структурного проектирования и компонентного синтеза они разработали каркас и связали его с аминооктозным остатком клиндамицина. В результате получается ибоксамицин. антибиотик В доклинических исследованиях на мышах было обнаружено, что он исключительно эффективен против широкого спектра патогенных бактерий. Он нацелен на дикие и устойчивые бактерии и проявляет пролонгированный бактериостатический эффект даже после кратковременного воздействия.
Развитие этого широкого спектра антибиотик кандидат очень важен в настоящее время, когда широко используется антибиотики все больше теряют блеск из-за развития множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), вызванной, главным образом, неизбирательным применением антибиотики, таким образом делая антибиотик Сопротивление представляет собой серьезную угрозу глобальному здравоохранению.
Кроме того, в отличие от линкомицина и клиндамицина, которые являются натуральными и полусинтетическими соответственно, недавно разработанный кандидат ибоксамицин (IBX) является полностью синтетическим, что означает, что его доступность не может полностью зависеть от природных источников, и, следовательно, его промышленное производство может быть легко расширено. для удовлетворения более высоких требований. Также возможен синтез нескольких аналогов, так как процесс является компонентным. Дальнейшие доказательства его эффективности и безопасности будут доступны после начала клинических испытаний, что произойдет только тогда, когда фармацевтическая промышленность подключится и получит патентные права от изобретателей для дальнейшего расширения.
источники:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Класс синтетических антибиотиков, преодолевающих множественную лекарственную устойчивость бактерий. Опубликовано: 27 октября 2021 г. Природа (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Мейсон Дж. И др. 2021. Практический синтез по шкале граммов ибоксамицина, потенциального кандидата в антибиотики. Варенье. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Дата публикации: 15 июля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Доступно на ссылке
