Развитие бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) за последние пять десятилетий привело к увеличению исследований в поисках лекарственного препарата для решения этой проблемы УПП. Полностью синтетический антибиотик широкого спектра действия, ибоксамицин, дает надежду на лечение как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий с помощью бактериостатического механизма.
линкозамидная группа антибиотики содержащий, в частности, клиндамицин, является безопасным распространенным антибиотиком, доступным перорально. Это бактериостатический агент, который действует путем связывания с бактериальными рибосомами. Линкомицин, первый антибиотик этой группы, был выделен из почвенных бактерий. Streptomyces lincolnensis в 1963 г. и применялся против грамположительных бактерии.
Клиндамицин, полусинтетическая версия линкомицина, используется в течение последних 50 лет в качестве антибактериального (и противомалярийного препарата), особенно для лечения стоматологических и костных инфекций. Из-за его широкого использования в течение примерно пяти десятилетий в настоящее время развились множественные гены устойчивости, что сделало клиндамицин менее эффективным против некоторых бактерий в сообществе. Кроме того, ни один другой антибиотик из этой группы не увидел свет, несмотря на упорные усилия последних нескольких десятилетий.
Исследователи недавно сообщили о химическом синтезе ибоксамицина (IBX), нового линкозамида, который оказался высокоэффективным против грамположительных и грамотрицательных бактерий в в пробирке и в естественных условиях исследования на животных. Посредством дизайна на основе структуры и синтеза на основе компонентов они разработали каркас и связали его с аминооктозным остатком клиндамицина. Результатом стал ибоксамицин, антибиотик, который в доклинических исследованиях на мышах оказался исключительно эффективным против широкого спектра патогенных бактерий. Он нацелен на бактерии дикого типа и резистентные бактерии и проявляет длительное бактериостатическое действие даже после кратковременного воздействия.
Разработка этого кандидата в антибиотики широкого спектра действия очень важна в настоящее время, когда широко используемые антибиотики все больше теряют блеск из-за развития множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), вызванной, главным образом, в результате неизбирательного использования антибиотиков, что делает антибиотик более эффективным. сопротивление серьезной угрозе глобальному здоровью.
Кроме того, в отличие от линкомицина и клиндамицина, которые являются натуральными и полусинтетическими соответственно, недавно разработанный кандидат ибоксамицин (IBX) является полностью синтетическим, что означает, что его доступность не может полностью зависеть от природных источников, и, следовательно, его промышленное производство может быть легко расширено. для удовлетворения более высоких требований. Также возможен синтез нескольких аналогов, так как процесс является компонентным. Дальнейшие доказательства его эффективности и безопасности будут доступны после начала клинических испытаний, что произойдет только тогда, когда фармацевтическая промышленность подключится и получит патентные права от изобретателей для дальнейшего расширения.
источники:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Класс синтетических антибиотиков, преодолевающих множественную лекарственную устойчивость бактерий. Опубликовано: 27 октября 2021 г. Природа (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Мейсон Дж. И др. 2021. Практический синтез по шкале граммов ибоксамицина, потенциального кандидата в антибиотики. Варенье. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Дата публикации: 15 июля 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Доступно на ссылке
