«Гипотеза брадикинина» объясняет преувеличенный воспалительный ответ при COVID-19

Covid-19.«Гипотеза брадикинина» объясняет преувеличенный воспалительный ответ при COVID-19

Новый механизм, объясняющий различные несвязанные симптомы COVID-19, был обнаружен благодаря использованию второго по скорости суперкомпьютера в мире, известного как суперкомпьютер Summit, в Национальной лаборатории Ок-Ридж в Теннесси. Исследование включало анализ 2.5 миллиарда генетических комбинаций из 17000 генетических образцов и более 40,000 XNUMX генов, чтобы лучше понять катастрофический акт, который Covid-19 оказывает на человеческое тело. На анализ этих генетических комбинаций ушла почти неделя, и исследователи разработали новую теорию, названную гипотеза брадикинина1, что не только объясняет некоторые из самых странных и разнообразных симптомов Covid-19. но также предлагает потенциальные методы лечения, многие из которых уже одобрены FDA. 

Вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, обычно проникает в организм путем связывания с рецепторами ACE2 (в изобилии присутствующими в клетках носа). Затем он заражает другие органы тела, такие как кишечник, почки и сердце, где присутствуют рецепторы ACE2.  

Анализ показал, что SARS-CoV-2 вызывает повышение уровня ACE2 при одновременном снижении уровня ACE в клетках легких.2. Нормальная функция ACE2 в организме человека заключается в снижении артериального давления и работает против другого фермента, известного как ACE (который имеет противоположный эффект). Следовательно, для поддержания нормального кровяного давления организм должен сбалансировать уровни ACE и ACE2. Повышение уровней ACE2 и снижение ACE вызывало увеличение уровней молекулы, известной как брадикинин, в клетках (называемой «буря брадикинина»). Было показано, что брадикинин вызывает боль и вызывает расширение кровеносных сосудов и их протекание, что может привести к отеку и воспалению окружающей ткани. 

Неправильная регуляция брадикинина контролируется более крупной системой, называемой ренин-ангиотензиновой системой (RAS), которая контролирует многие аспекты системы кровообращения и включает ферменты ACE2 и ACE. Вирус SARS-CoV-2 при заражении обманом заставляет клетки организма увеличивать количество рецепторов ACE, тем самым увеличивая ACE2 и инфицирование большего количества клеток. Рецепторы брадикинина также повторно сенсибилизируются, и организм также перестает эффективно расщеплять брадикинин из-за снижения АПФ, как упоминалось выше. ACE обычно требуется для разложения брадикинина. 

Помимо брадикининового шторма, компьютерный анализ также показал, что производство гиалуроновой кислоты увеличилось, а количество ферментов, которые ее разлагают, значительно уменьшилось. Это вызывает резкое повышение уровня гиалуроновой кислоты, которая поглощает воду с образованием гидрогеля.3. Утечка жидкости в легкие, вызванная брадикининовым штормом в сочетании с избытком гиалуроновой кислоты, препятствует оптимальному поглощению кислорода и выбросу углекислого газа в легкие у серьезно пострадавших пациентов с COVID-19. Это объясняет, почему аппараты ИВЛ оказались неэффективными для таких пациентов: независимо от того, какой уровень кислорода вы обеспечиваете, легкие не могут его потреблять из-за присутствия гидрогеля в легких, что в конечном итоге приводит к удушью и смерти пациентов. 

Гипотеза брадикинина также может объяснить сердечно-сосудистые и неврологические эффекты, наблюдаемые при Covid-19 пациентов. Брадикининовые бури могут привести к аритмиям и низкому кровяному давлению, которые часто наблюдаются у пациентов с Covid-19. Повышенный уровень брадикинина также может привести к разрушению гематоэнцефалического барьера, вызывая воспаление и повреждение головного мозга. 

Определенный класс соединений, известных как ингибиторы АПФ, оказывает такое же влияние на систему RAS, как COVID-19, за счет повышение уровня брадикинина, Кажется, что ТОРС-коронавирус-2 действует аналогично ингибиторам АПФ. Два классических симптома Covid-19, сухой кашель и усталость, также вызваны ингибиторами АПФ. Кроме того, ингибиторы АПФ также вызывают потерю вкуса и запаха, что также наблюдается у пациентов с COVID-19. 

Если верить гипотезе бардыкинина, то уже существуют одобренные FDA препараты, которые могут снижать уровень брадикинина и, следовательно, обеспечивать облегчение от COVID-19. Эти препараты включают даназол, станозолол и экаллантид, которые могут снизить выработку брадикинина и потенциально могут остановить бурю брадикининов. Исследование также указывает на использование витамина D в качестве лекарственного средства, поскольку он участвует в системе RAS, поскольку снижает уровень соединения, известного как REN. Это могло остановить смертоносные брадикининские бури. Витамин D уже вовлечен в COVID-19, как описано ранее.где недостаток витамина D вызывает серьезные симптомы COVID-19. Другие препараты, которые можно использовать, - это те, которые снижают уровень гиалуроновой кислоты, например, гимекромон, который можно использовать для предотвращения образования гидрогелей в легких. 

Хотя это исследование описывает гипотезу, которая объясняет почти все симптомы COVID-19 на данный момент, и предоставляет единую теорию, которую можно проверить с использованием доступных лекарств, реальным доказательством пудинга станет тестирование доступных лекарств по отдельности или в комбинации в хорошо спланированные клинические испытания для определения схемы лечения, которая приведет к возможному излечению от COVID-19. 

 

Рекомендации 

  1. Гарвин MR, Альварес С., Миллер Дж. И., Пратес Е. Т., Уокер А. М. и др. Механистическая модель и терапевтические вмешательства для COVID-19 с участием брадикининового шторма, опосредованного RAS. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1. Чжоу П, Ян XL, Ван XG, Ху Б, Чжан Л., Чжан В и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Nature 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Некас Дж., Бартосикова Л., Браунер П., Колар Дж. Гиалуроновая кислота (гиалуронан): обзорВетеринарни Медицина (2008). 53: 397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-ВЕТМЕД 
  1. Сони Р., 2020. Недостаточность витамина D (VDI) приводит к серьезным симптомам COVID-19. Научный европеец. Доступно в Интернете по адресу https://www.scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Доступ 4th Сентябрь 2020. 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

- Реклама -

Самые популярные статьи

Сахар и искусственные подсластители одинаково вредны

Недавние исследования показали, что искусственные подсластители должны ...

Гравитационные волны над небом Антарктиды

Происхождение загадочной ряби, называемой гравитационными волнами...

B.1.1.529 вариант под названием Omicron, обозначенный ВОЗ как вызывающий озабоченность вариант (VOC)

Техническая консультативная группа ВОЗ по эволюции вируса SARS-CoV-2 (TAG-VE) была...
- Реклама -
96,704ПоклонникиПодобно
61,851ПодписчикиПодписаться
1,860ПодписчикиПодписаться
0ПодписчикиПодписаться