«Гипотеза брадикинина» объясняет преувеличенный воспалительный ответ при COVID-19

Новый механизм, объясняющий различные несвязанные симптомы Covid-19, была обнаружена при использовании второго по скорости суперкомпьютера в мире, известного как суперкомпьютер Summit, в Национальной лаборатории Ок-Ридж в Теннесси. Исследование включало анализ 2.5 миллиардов генетических комбинаций из 17000 40,000 генетических образцов и более XNUMX XNUMX генов, чтобы лучше понять катастрофический акт, который Covid-19, действует на организм человека. На анализ этих генетических комбинаций ушла почти неделя, и исследователи выдвинули новую теорию, названную гипотезой брадикинина.1, что не только объясняет некоторые из самых странных и разнообразных симптомов Covid-19, но также предлагает потенциальные методы лечения, многие из которых уже одобрены FDA. 

Вирус SARS-CoV-2, вызывающий Covid-19, обычно попадает в организм путем связывания с рецепторами ACE2 (в изобилии присутствующими в клетках носа). Затем он поражает другие органы тела, такие как кишечник, почки и сердце, где присутствуют рецепторы ACE2.  

Анализ показал, что SARS-CoV-2 вызывает повышение уровня ACE2 при одновременном снижении уровня ACE в клетках легких.2. Нормальная функция ACE2 в организме человека заключается в снижении артериального давления и работает против другого фермента, известного как ACE (который имеет противоположный эффект). Следовательно, для поддержания нормального кровяного давления организм должен сбалансировать уровни ACE и ACE2. Повышение уровней ACE2 и снижение ACE вызывало увеличение уровней молекулы, известной как брадикинин, в клетках (называемой «буря брадикинина»). Было показано, что брадикинин вызывает боль и вызывает расширение кровеносных сосудов и их протекание, что может привести к отеку и воспалению окружающей ткани. 

Неправильная регуляция брадикинина контролируется более крупной системой, называемой ренин-ангиотензиновой системой (RAS), которая контролирует многие аспекты системы кровообращения и включает ферменты ACE2 и ACE. Вирус SARS-CoV-2 при заражении обманом заставляет клетки организма увеличивать количество рецепторов ACE, тем самым увеличивая ACE2 и инфицирование большего количества клеток. Рецепторы брадикинина также повторно сенсибилизируются, и организм также перестает эффективно расщеплять брадикинин из-за снижения АПФ, как упоминалось выше. ACE обычно требуется для разложения брадикинина. 

Помимо брадикининового шторма, компьютерный анализ также показал, что производство гиалуроновой кислоты увеличилось, а количество ферментов, которые ее разлагают, значительно уменьшилось. Это вызывает резкое повышение уровня гиалуроновой кислоты, которая поглощает воду с образованием гидрогеля.3. Утечка жидкости в легкие, вызванная брадикининовым штормом, в сочетании с избытком гиалуроновой кислоты приводит к нарушению оптимального поглощения кислорода и выделения углекислого газа в легких у тяжело пораженных людей. Covid-19, пациенты. Это объясняет, почему аппараты искусственной вентиляции легких оказались неэффективными у таких пациентов: независимо от того, какой уровень кислорода вы подаете, легкие не могут его потреблять из-за присутствия гидрогеля в легких, что в конечном итоге приводит к удушью и смерти пациентов. 

Гипотеза брадикинина также может объяснить сердечно-сосудистые и неврологические эффекты, наблюдаемые при Covid-19, пациенты. Брадикининовые бури могут привести к аритмиям и низкому кровяному давлению, которые часто наблюдаются у пациентов с Covid-19. Повышенный уровень брадикинина также может привести к разрушению гематоэнцефалического барьера, вызывая воспаление и повреждение головного мозга. 

Определенный класс соединений, известных как ингибиторы АПФ, оказывает такое же влияние на систему RAS, как COVID-19, за счет повышение уровня брадикинина, Кажется, что ТОРС-коронавирус-2 действует аналогично ингибиторам АПФ. Два классических симптома Covid-19, сухой кашель и усталость, также вызваны ингибиторами АПФ. Кроме того, ингибиторы АПФ также вызывают потерю вкуса и запаха, что также наблюдается у пациентов с COVID-19. 

Если верить гипотезе бардыкинина, то уже существуют одобренные FDA препараты, которые могут снижать уровень брадикинина и, следовательно, обеспечивать облегчение от COVID-19. Эти препараты включают даназол, станозолол и экаллантид, которые могут снизить выработку брадикинина и потенциально могут остановить бурю брадикининов. Исследование также указывает на использование витамина D в качестве лекарственного средства, поскольку он участвует в системе RAS, поскольку снижает уровень соединения, известного как REN. Это могло остановить смертоносные брадикининские бури. Витамин D уже вовлечен в COVID-19, как описано ранее.где недостаток витамина D вызывает серьезные симптомы COVID-19. Другие препараты, которые можно использовать, - это те, которые снижают уровень гиалуроновой кислоты, например, гимекромон, который можно использовать для предотвращения образования гидрогелей в легких. 

Хотя это исследование описывает гипотезу, которая объясняет почти все симптомы COVID-19 на данный момент, и предоставляет единую теорию, которую можно проверить с использованием доступных лекарств, реальным доказательством пудинга станет тестирование доступных лекарств по отдельности или в комбинации в хорошо спланированные клинические испытания для определения схемы лечения, которая приведет к возможному излечению от COVID-19. 

 

Рекомендации 

  1. Гарвин MR, Альварес С., Миллер Дж. И., Пратес Е. Т., Уокер А. М. и др. Механистическая модель и терапевтические вмешательства для COVID-19 с участием брадикининового шторма, опосредованного RAS. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1. Чжоу П, Ян XL, Ван XG, Ху Б, Чжан Л., Чжан В и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Nature 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Некас Дж., Бартосикова Л., Браунер П., Колар Дж. Гиалуроновая кислота (гиалуронан): обзорВетеринарни Медицина (2008). 53: 397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-ВЕТМЕД 
  1. Сони Р., 2020. Недостаточность витамина D (VDI) приводит к серьезным симптомам COVID-19. Научный европеец. Доступно в Интернете по адресу http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Доступ 4th Сентябрь 2020. 

Актуальные

Гексанитроген (N6): новый нейтральный аллотроп азота

N2 — единственная известная нейтральная и стабильная структурная форма...

Самые близкие изображения Солнца    

Зонд Parker Solar Probe (PSP) провел сбор данных на месте и...

Размеры центромеры определяют уникальный мейоз у шиповника   

Шиповник (Rosa canina), вид дикой розы, имеет...

Sukunaarchaeum mirabile: Что представляет собой клеточная жизнь?  

Исследователи обнаружили новую архею в симбиотических отношениях...

Подписка на новости

Не пропустите

Наблюдалось несколько корональных выбросов массы (КВМ) от Солнца  

По меньшей мере семь корональных выбросов массы (КВМ) из...

Круглые черви возродились после того, как они были заморожены во льду в течение 42,000 лет

Впервые нематоды покоящихся многоклеточных организмов были...

Чрезмерное потребление белка для бодибилдинга может повлиять на здоровье и продолжительность жизни

Исследование на мышах показывает, что чрезмерное длительное потребление ...

SARS-CoV-2: Насколько серьезен вариант B.1.1.529, теперь названный Omicron

О варианте B.1.1.529 впервые сообщили в ВОЗ от ...
Раджив Сони
Раджив Сониhttps://web.archive.org/web/20220523060124/https://www.rajeevsoni.org/publications/
Доктор Раджив Сони (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) имеет докторскую степень. получил степень бакалавра биотехнологии в Кембриджском университете, Великобритания, и имеет 25-летний опыт работы по всему миру в различных институтах и ​​транснациональных корпорациях, таких как The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux, а также в качестве главного исследователя в исследовательской лаборатории ВМС США. в открытии лекарств, молекулярной диагностике, экспрессии белков, биологическом производстве и развитии бизнеса.

Гексанитроген (N6): новый нейтральный аллотроп азота

N2 — единственная известная нейтральная и стабильная структурная форма (аллотроп) азота. Синтез нейтральных N3 и N4 был описан ранее, но не смог...

Миссия Аксиомы 4: Капсула Дракона Грейс возвращается на Землю

Астронавты Ax-4 вернулись на Землю после 22.5-часового путешествия с Международной космической станции (МКС), где они провели 18 дней....

Самые близкие изображения Солнца    

Зонд Parker Solar Probe (PSP) провел сбор данных на месте и сделал снимки Солнца с максимально близкого расстояния во время его последнего максимального сближения в перигелии в...