РЕКЛАМА

Болезнь Паркинсона: лечение путем введения amNA-ASO в мозг

Эксперименты на мышах показывают, что введение в мозг антисмысловых олигонуклеотидов, модифицированных с помощью амино-мостиковых нуклеиновых кислот (amNA-ASO), является мощным и эффективным подходом к нацеливанию на белок SNCA для лечения болезни Паркинсона.

Более 10 миллионов человек во всем мире страдают от Болезнь Паркинсона - нейродегенеративное заболевание, при котором у пациентов наблюдается потеря дофаминергических нейронов в мозг. Симптомы этого заболевания включают тремор, ригидность мышц, замедление движений и потерю осанки. Точная причина болезни Паркинсона не ясна, и считается, что как генетические, так и экологические триггеры имеют важные последствия. Нет никакого лечения, чтобы контролировать начало и прогрессирование этого болезнь. Доступные методы лечения болезни Паркинсона болезнь только помощь в управлении симптомами.

Ключевой характеристикой болезни Паркинсона является наличие телец Леви - скоплений веществ внутри клеток мозга. У пациентов с болезнью Паркинсона повышенные уровни природного и общего белка, называемого альфа-синуклеином (SNCA), накапливаются в этих тельцах Леви в форме комков, которые не могут быть расщеплены. Хорошо известно, что повышенный уровень SNCA увеличивает риск болезни Паркинсона, поскольку вызывает дисфункцию и токсичность. SNCA является многообещающим терапевтическим средством от болезни Паркинсона.

В исследовании, опубликованном 21 мая в Научные доклады, ученые стремились нацелить альфа-синуклеин для нового возможного лечения болезни Паркинсона с помощью генной терапии в естественных условиях эксперименты. Предотвращение экспрессии этого важного белка может отсрочить начало или, вероятно, изменить течение болезни. Антисмысловой олигонуклеотид (ASO) представляет собой потенциальную генную терапию для нацеливания на ген SNCA. В текущей работе исследователи намеревались повысить эффективность ASO для в естественных условиях эксперименты. После разработки коротких фрагментов ДНК, которые являются зеркальным отображением участков продукта гена альфа-синуклеина, исследователи стабилизировали генетические фрагменты, добавив амино-мостиковые соединения с помощью амино-радикалов для соединения молекул. Фрагменты, которые теперь называются антисмысловыми олигонуклеотидами, модифицированными нуклеиновой кислотой с аминогруппами (амНА-АСО) обладают большей стабильностью, меньшей токсичностью и большей эффективностью в отношении SNCA. Они выбрали 15-нуклеотидную последовательность (после скрининга около 50 вариантов), которая успешно снижает уровни мРНК альфа-синуклеина на 81%. AmNA-ASO был способен связываться с соответствующей им последовательностью мРНК и предотвращать трансляцию генетической информации в белок альфа-синуклеин.

Они протестировали этот 15-нуклеотидный amNA-ASO на модели болезни Паркинсона у мышей, где он был успешно доставлен в мозг напрямую через интрацеребровентрикулярную инъекцию без помощи химических носителей. Он также снижает выработку альфа-синуклеина у мышей, тем самым уменьшая тяжесть симптомов заболевания примерно через 27 дней после введения. Один инъекция смог выполнить задание. Подобные результаты были замечены в культивированных клетках человека в лаборатории.

Текущее исследование показывает, что генная терапия с использованием альфа-синуклеина, нацеленного на amNA-ASO, является многообещающей терапевтической стратегией для лечения болезни Паркинсона и некоторых других форм деменции. Это первое исследование, показывающее интрацеребровентрикулярное введение ASO (с использованием amNA-ASO) без необходимости использования носителя или конъюгации для успешного нокаута уровней SNCA и улучшения двигательной функции на животной модели болезни Паркинсона.

{Вы можете прочитать исходную исследовательскую работу, щелкнув ссылку DOI, приведенную ниже в списке цитируемых источников}

Источник (ы)

Uehara T. et al. 2019. Модифицированные амидо-мостиковой нуклеиновой кислотой (AmNA) антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на α-синуклеин, в качестве новой терапии болезни Паркинсона. Научные отчеты. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9

Команда SCIEU
Команда SCIEUhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Значительные достижения науки. Воздействие на человечество. Вдохновляющие умы.

Подписка на рассылку

Быть в курсе всех последних новостей, предложений и специальных объявлений.

Самые популярные статьи

Нейтрализующие антитела, индуцированные вакцинацией, могут обеспечить защиту от ВИЧ-инфекции

Исследования показывают, что нейтрализующие антитела, которые индуцируются...

Органическое сельское хозяйство может иметь гораздо большие последствия для изменения климата

Исследование показывает, что органическое выращивание продуктов питания оказывает большее влияние на...

Новая надежда на борьбу с самой смертоносной формой малярии

Ряд исследований описывает человеческое антитело, которое ...
- Реклама -
94,888ПоклонникиПодобно
47,774ПодписчикиПодписаться
1,772ПодписчикиПодписаться
30ПодписчикиПодписаться