ДНК-вакцина против SARS-COV-2: краткая информация

Плазмида ДНК В ходе испытаний на животных было обнаружено, что вакцина против SARS-CoV-2 вызывает иммунитет. Несколько других ДНК Кандидаты на вакцины на этой основе находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Интересно, что плазмида ДНК вакцины могут быть разработаны за короткий период времени. По сравнению с аттенуированными и инактивированными вакцинами она имеет ряд преимуществ. Но, в отличие от мРНК-вакцин, ДНК вакцины могут, возможно, реплицироваться в клетке.  

Согласно исследовательскому отчету, опубликованному на сервере препринтов, pVAX1-SARS-CoV2-co, плазмида ДНК Было обнаружено, что кандидатная вакцина против SARS-CoV-2 вызывает мощный иммунный ответ на животных моделях при внутрикожном введении с помощью струйного инжектора с пироприводом (PJI). ⁽¹⁾. Вскоре эта вакцина-кандидат может пройти клинические испытания.  

Ранее доклиническая разработка ДНКСообщалось о вакцине на основе COVID-19 INO-4800 с использованием плазмиды pGX9501. ⁽²⁾. Вакцина-кандидат в настоящее время проходит клинические испытания. ⁽³⁾. Несколько других ДНК Вакцины против COVID-19 находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Например, продолжается набор для NCT04673149, NCT04334980 и NCT04447781, тогда как для испытаний NCT04627675 и NCT04591184 набор еще не набран. ⁽⁴⁾.  

Идея использования генно-инженерной плазмидной ДНК в форме вакцины для индукции иммунного ответа была в моде уже более двух десятилетий. Его биология теперь хорошо изучена. Результаты нескольких доклинических исследований обнадеживают. Кроме того, недавно были лицензированы четыре вакцины ДНК для ветеринарного использования. ⁽⁵⁾. Были предприняты усилия по сближению нормативных требований во всем мире и по продвижению руководств по испытаниям ДНК-вакцин для оценки их безопасности и эффективности. ⁽⁶⁾.  

Ввиду чрезвычайной ситуации, представленной пандемией, и того, что вакцины на основе плазмидной ДНК можно разработать в короткие сроки, в области разработки вакцины на основе ДНК произошел всплеск активности.  

Вакцины на основе ДНК имеют несколько преимуществ. В отличие от аттенуированных или инактивированных вакцин, неживые вакцины на основе плазмидной ДНК или мРНК не имеют проблем безопасности, связанных с живыми вакцинами, таких как риски реверсии, непреднамеренное распространение или производственные ошибки. ДНК-вакцины вызывают выработку антител (гуморальный иммунитет). Он также индуцирует цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры, обеспечивая клеточный иммунитет. ⁽⁵⁾.  

По сравнению с мРНК-вакцинами, которые нестабильны и требуют хранения при очень низких температурах, ДНК-вакцины имеют преимущество, поскольку ДНК относительно стабильна и может храниться и распространяться при 2-8 градусах Цельсия. Но в отличие от вакцин с мРНК, которые не могут реплицироваться в клетках ⁽⁷⁾, ДНК-вакцины теоретически могут реплицироваться и встраиваться в геном. Долгосрочные последствия этой возможности будет нелегко узнать за короткий период клинических испытаний.  

Ссылки: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al. 2021. Вакцина плазмидной ДНК против CoVid19 индуцирует мощный иммунный ответ у грызунов посредством внутрикожной инокуляции Pyro-drive Jet Injector. Размещено 14 января 2021 г. Препринт bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Опубликовано: 20 мая 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Безопасность, иммуногенность и эффективность INO-4800 при COVID-19 у здоровых серонегативных взрослых с высоким риском заражения SARS-CoV-2. Идентификатор: NCT04642638. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Доступ 15 января 2021 г.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Поиск - вакцина плазмидной ДНК | COVID-19. Доступно в Интернете по адресу  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Доступ 15 января 2021 г.  

5. Кутцлер, М., Вайнер, Д. ДНК-вакцины: готовы к прайм-тайм ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неофициальная консультация ВОЗ по руководящим принципам оценки качества, безопасности и эффективности ДНК-вакцин, Женева, Швейцария, декабрь 2019 г. Отчет о совещании. Опубликовано: 18 июня 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Прасад У., 2020. Вакцина против мРНК COVID-19: веха в науке и поворотный момент в медицине. Опубликовано 29 декабря 2020 г. Scientific European. Доступно на https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Доступ 15 января 2021 г.