NeoCoV: первый случай вируса, связанного с MERS-CoV, с использованием ACE2

NeoCoV, штамм коронавируса , родственный MERS-CoV, обнаруженному у летучих мышей (NeoCoV не является новым вариантом SARS-CoV-2, человеческого коронавируса , вызвавшего пандемию COVID-19), был зарегистрирован как первый случай заражения вариантом MERS-CoV с использованием ACE2. NeoCoV обладает потенциалом для распространения среди людей, что обуславливает как высокую смертность, так и высокую скорость передачи.

NeoCoV — это родственный штамм MERS-CoV, который использует рецепторы ACE 2 летучих мышей для проникновения и инфицирования клеток летучих мышей. Однако штаммы MERS-CoV используют рецепторы DPP4 для проникновения в клетки. Важно отметить, что NeoCoV не является новым вариантом SARS-CoV-2 , вызвавшим всемирную пандемию с момента своего появления в ноябре 2019 года.

В этой статье показано, что NeoCoV и его близкий родственник PDF-2180-CoV способны эффективно связываться с рецепторами ACE 2 у летучих мышей, но менее эффективно связываются с рецепторами ACE 2 человека. Исследования с использованием криоэлектронной микроскопии выявили отчетливую поверхность связывания вируса с ACE 2 в случае связывания NeoCoV и PDF-2180-CoV с рецепторами ACE 2. Молекулярный детерминант указывает на остаток Asp 338, который препятствует связыванию NeoCoV с рецептором ACE 2 человека. Кроме того, мутация T510F в мотиве связывания с рецептором NeoCoV приводит к его эффективному связыванию с рецептором ACE 2 человека.

Учитывая высокий уровень смертности (35%), связанный с вирусами, происходящими от линии бета-коронавирусов (MERS-CoV), NeoCoV может представлять потенциальную угрозу появления высококонтагиозного штамма NeoCoV и PDF-2180-CoV (при приобретении мутации T510F в результате антигенного дрейфа), способного вызывать инфекцию и смертность среди людей, гораздо более серьезные, чем нынешняя пандемия. Антигенный дрейф — это случайные генетические мутации , вызывающие изменения в структуре белка , тем самым изменяя способность белка связываться с определенным рецептором. Кроме того, инфекция, вызванная мутацией T510F NeoCoV, не может быть перекрестно нейтрализована антителами, нацеленными на SARS-CoV-2 или MERS-CoV.

Всё мировое сообщество надеется, что мутация в NeoCoV и PDF-2180-CoV, которая позволяет им эффективно связываться с человеческим рецептором ACE 2, останется лишь лабораторным исследованием для понимания вирулентности этих вирусов и не перерастёт в зоонозную передачу от летучих мышей к человеку, что приведёт к ещё одному глобальному хаосу.

Источник:  

Ян Х. и др. 2022. Близкие родственники MERS-CoV у летучих мышей используют ACE2 в качестве функциональных рецепторов. Препринт bioRxiv. Опубликовано 25 января 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490