All approved Covid-19. vaccines so far are administered in the form of injections. What if the вакцины could be conveniently delivered as spray in the nose? If you do not like shots, here may be the good news! Intranasal administration of Covid-19. vaccine through spray could soon be a reality. Currently, many companies are researching on exploiting the nasal route of administration for COVID-19 vaccines, some of which are undergoing clinical trials. This article discusses the progress made in this regard with particular emphasis on the use of attenuated viruses in a nasal spray formulation against COVID-19.
The emergence of COVID-19 as a пандемия triggered frantic research all over the world to combat this pandemic by developing vaccines in a race against time in order to help countries all over the world to return to normalcy as soon as possible. A number of pharmaceutical and biotech companies have been engaged in vaccine development and till date over 300 vaccine projects have been initiated and more than 40 projects are in clinical evaluation while at least 5 of them have been approved as an emergency use authorization in different countries. Vaccines have been made using different approaches such as live attenuate vaccine, mRNA-based vaccine that expresses the Spike protein of the virus as well as Adenovirus based vaccine that expresses several proteins of the virus. All these proteins are expressed by the host and in turn mount an antibody response to the viral белки thereby providing protection.
Альтернативный способ предотвращения проникновения вируса в организм человека и доставки вакцины-кандидата заключается в использовании назального пути. Несколько исследователей использовали назальный спрей.1 состоящий из липких веществ, которые покрывают слизистую оболочку носа, тем самым предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева. Например, использование наноконъюгата в качестве назальный спрей для доставки shRNA-плазмиды в целевой сайт 2. Интраназальный способ введения вакцины COVID-19 исследовался многими исследователями. 3. Несколько компаний находятся на переднем крае использования техники назального спрея для введения вакцин против COVID-19. Некоторые из этих компаний используют аттенуированный вирус, в то время как другие используют векторы на основе аденовируса или вируса гриппа в форме назального спрея. 4.
Компании, эксплуатирующие аденовирус, вирус гриппа и вирус болезни Ньюкасла (NDV)5, 6 Векторы на основе назального спрея включают Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Китай, два проекта от Acad Mil Sci, Китай, Bharat Biotech-Washington Univ, Индия-США, AstraZeneca, Швеция-Великобритания, Altimmune, США, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Китай, Beijin Vantal Biol Pharm, Китай и Ланкастерский университет, Великобритания. С другой стороны, компании, которые используют ослабленный вирус в составе назального спрея, включают Codagenix, компанию из Нью-Йорка в сотрудничестве с Индийским институтом сыворотки, Индия, Indian Immunologicals Ltd, Индия, в сотрудничестве с Университетом Гриффита, Австралия и Mehmet Ali Aydunar Univ, Турция. Особый интерес представляют компании, которые используют аттенуированный цельный вирус в составе назального спрея, поскольку весь вирус сохранит способность создавать иммунный ответ на различные антигены, присутствующие в вирусе, в отличие от только определенных белков, нацеленных на выработку антител. как и в случае с вакцинами на основе аденовируса, гриппа и вируса болезни Ньюкасла. Это также может помочь в некоторых мутациях, которым подвергается вирус. В этой статье мы специально сосредоточимся на разработке и испытаниях вакцины в виде назального спрея, в которой используется аттенуированный вирус.
Первой группой, которая использует аттенуированный вирус в назальном спрее, являются исследователи из Codagenix, США, вакцина которых носит название COVI-VAC. Первый пациент в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании получил дозу в январе 2021 года. Они начали сотрудничество с Индийским институтом сыворотки для производства этой вакцины. Исследование с увеличением дозы было разработано для оценки безопасности и переносимости вакцины на 48 здоровых добровольцах. Исследование также оценит способность вакцины вызывать иммунный ответ, который будет оцениваться путем измерения нейтрализующих антител, иммунитета слизистой оболочки дыхательных путей и клеточного иммунитета. Вакцину можно легко хранить в холодильнике (2-8 ° C), ее можно легко вводить без помощи квалифицированного персонала, и мы надеемся, что она доступна в виде разовой дозы, которая может обеспечить защиту. Это устраняет необходимость хранения и транспортировки при минусовых температурах и может быть легко передано большому количеству людей одновременно без необходимости в дополнительном оборудовании и квалифицированном персонале. 7.
Другая группа в Eureka Therapeutics разработала InvisiMask ™, назальный спрей с человеческими антителами, который был успешно протестирован в доклинических исследованиях на мышах без каких-либо значительных побочных эффектов. Человеческое моноклональное антитело связывается с белком S1 Spike (S) вируса SARS-CoV-2 и предотвращает их связывание с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на клетках верхних дыхательных путей. Это предотвращает проникновение вируса в клетки человека и тем самым предотвращает заражение. Другой ключевой особенностью этой вакцины является то, что используемое человеческое моноклональное антитело может связывать и ингибировать более 20 вариантов SARS-CoV-2, включая высокоинфекционную мутацию D614G. 8,9.
Эти вакцины на основе интраназального спрея обеспечивают отличный неинвазивный способ введения вакцин против вируса SARS-CoV-2 и могут оказать большую помощь в борьбе с пандемией COVID-19. Использование назального спрея для введения вакцины дает несколько преимуществ. Вакцина в виде назального спрея обеспечивает дополнительную локальную защиту в месте введения (иммунитет слизистой оболочки на основе секреторных IgA и IgM и в качестве физического барьера) в дополнение к системной защите по сравнению с вакциной, вводимой путем инъекции, которая обеспечивает только системную защиту. Люди, которым вводят внутримышечные вакцины, все еще могут иметь вирус COVID-19 в полости носа и могут передавать его другим людям.
Ссылки:
- Кавальканти, IDL, Кахуба де Бритто Лира Ногейра, М. Фармацевтические нанотехнологии: какие продукты разработаны против COVID-19 ?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- Перспективная вакцинация от COVID-19 с использованием наноконъюгата shRNA-плазмида-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Поллет Дж., Чен В. и Стрих У., 2021. Рекомбинантные белковые вакцины, проверенный подход против пандемий коронавируса. Расширенные обзоры доставки лекарств. Том 170, март 2021 г., страницы 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Форни, Г., Мантовани, А., от имени Комиссии по COVID-19 Академии Национале деи Линчеи, Рим. и другие. Вакцины COVID-19: наши позиции и задачи впереди. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Опубликовано: 21 января 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- University of Birmingham 2020. Новости - Назальный спрей против COVID-19 «готов к применению у людей». Опубликовано 19 ноября 2020 г. Доступно онлайн по адресу https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Парк Дж., Оладунни Ф.С. и др., 2021. Иммуногенность и защитная эффективность интраназальной живой ослабленной вакцины против SARS-CoV-2 в доклинических моделях на животных. Опубликовано 11 января 2021 г. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. Безопасность и иммуногенность COVI-VAC, живой ослабленной вакцины против COVID-19. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04619628. Доступно в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc., 2020. Пресс-релиз - Eureka Therapeutics объявляет об успешных доклинических результатах назального спрея с человеческими антителами Invisimask ™ против инфекции Sars-cov-2. Опубликовано 14 декабря 2020 г. https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Чжан Х., Ян З. и др., 2020. Интраназальное введение нейтрализующих человеческих антител SARS-CoV-2 предотвращает инфицирование мышей. Препринт bioRxiv. Размещено 09 декабря 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
