RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth болезнь, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
В 1990 году исследователи впервые продемонстрировали, что прямая инъекция мРНК в мышцы мыши приводил к экспрессии кодируемого белка в мышечных клетках. Это открыло возможность разработки генно-ориентированных вакцины и терапия.
Непредставленная ситуация, вызванная пандемией COVID-19, привела к успешной разработке и разрешению на экстренное использование (EUA) вакцин на основе мРНК BNT162b2 (из Pfizer/BioNTech) и мРНК-1273 (из современный) против COVID-19. Эти две вакцины на основе технологии РНК сыграли важную роль в защите людей от тяжелых симптомов COVID-19.
Успех технологии РНК на основе COVID-19 вакцины считалась важной вехой в науке и медицине, поскольку доказала ценность высокопотенциальной медицинской технологии, которую научное сообщество и фармацевтическая промышленность разрабатывали на протяжении почти трех десятилетий. Это дало столь необходимый толчок к исследованию терапевтических средств на основе технологии РНК.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological болезнь. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Ученые из CNRS, INSERM, AP-HP и университетов Paris-Saclay и Paris во Франции недавно сообщили о разработке терапии, основанной на деградации и уменьшении кодирующей РНК белка PMP22. Для этого они использовали другую молекулу siRNA (малая интерферирующая РНК), которая мешала РНК кодирующий белок PMP22.
Исследователи обнаружили, что инъекция siRNA (малая интерферирующая РНК) мышам с моделью заболевания снижала уровень белка PMP22 до нормального и восстанавливала двигательную активность и силу мышц. Гистологические исследования выявили регенерацию и восстановление функции миелиновых оболочек. Положительные результаты сохранялись в течение трех недель, а повторная инъекция миРНК привела к полному функциональному восстановлению.
Эта Исследование имеет важное значение, так как предполагает мощную стратегию лечения наследственных периферических невропатий. Он обеспечивает доказательство концепции для новой прецизионной медицины, основанной на применении технологии РНК для коррекции чрезмерной экспрессии генов за счет использования интерферирующей РНК.
Тем не менее, до фактического лечения пациента еще далеко, пока последовательные фазы клинических испытаний не предоставят регулирующим органам удовлетворительные результаты по безопасности и эффективности.
источники:
- Прасад У., 2020 г. мРНК-вакцина против COVID-19: веха в науке и переломный момент в медицине. Научный европеец. Опубликовано 29 декабря 2020 г. Доступно по адресу http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Пресс-релиз – Пресс-центр Inserm – Болезнь Шарко-Мари Зуба: 100% французская терапевтическая инновация на основе РНК. Ссылка на сайт: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Бутари С., Кайо М., Эль Мадани М. и др. Наночастицы скваленил siRNA PMP22 эффективны при лечении мышиных моделей болезни Шарко-Мари-Тута типа 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
